hrvatski

Analiza haplotipova apolipoproteina B-100 u osoba s obiteljskom greškom u strukturi apolipoproteina B-100.

Obiteljska pogreška u strukturi apolipoproteina B-100 je autosomno dodominantni premećaj zbog mutacije R3500Q gena za apolipoprotein B. Skupljeni su uzorci krvi 1489 ispitanika s hiperkolesterolemijom i/ili bolešću koronarnih arterija. Restrikcijskom izotipizacijom analiziran je ulomak DNA koji sadržava kodon 3500 gena za apo B. Preporučenim metodama određena je koncentracija kolesterola, triglicerida, HDL- i LDL-kolesterola, apo A I i B i Lp(a). U članova obitelji ispitanika s mutacijom R3500Q koji su dali pristanak za istraživanje analiziran je haplotip mutiranih alela uz pomoć osam intragenskih bialelnih biljega. Učestalost obiteljske pogreške u strukturi apolipoproteina B-100 u ispitanoj skupini procijenjena je na otprilike 1:500. Za procjenu učestalosti mutacije R3500Q u općoj populaciji Hrvatske bilo bi potrebno obraditi veliki broj slučajno odabranih uzoraka iz svih regija Hrvatske. Prosječno povišenje koncentracije apo B kod heterozigota za R3500Q mutaciju u nositelja iz Hrvatske iznosi 0, 68 g/L. Mutacija R3500Q u heterozigotnih ispitanika iz Hrvatske uzrokuje prosječno povišenje ukupnoga kolesterola od 3, 06 mmol/L i LDL-kolesterola od 2, 98 mmol/L, a ne utječe na koncentracije triglicerida, HDL-kolesterola, apo A I i Lp(a). Procijenjena prodornost mutacije u heterozigotnih ispitanika u Hrvatskoj iznosi 100%, jer svi heterozigoti imaju koncentracije ukupnog i LDL-kolesterola iznad 95. percentile za svoju dob. Analizom haplotipova pokazano je zajedničko podrijetlo mutiranih alela u hrvatskih ispitanika i ostalih ispitanika europskoga podrijetla. Budući da je obiteljska pogreška u strukturi apolipoproteina B-100 nezavisan čimbenik u nastanku koronarne bolesti, u obiteljima sa slučajevima preuranjene koronarne bolesti preporučljivo je testiranje na R3500Q mutaciju.

obiteljska greška u strukturi apolipoproteina B-100; PCR-RFLP; haplotipovi

nije evidentirano