hrvatski

Razvoj funkcionalnoga hidrogela s nanokristalima azelatne kiseline

Azelatna kiselina (AZA) topikalno se primjenjuje u liječenju vulgarne akne (VA), rozaceje i hiperpigmentacija kože. Cilj ovog rada bio je ispitati može li se AZA nanonizirati metodom vlažnog mljevenja i uklopiti u hidrogel za topikalnu primjenu namijenjen liječenju indiciranih kožnih bolesti. AZA je uspješno nanonizirana metodom niskoenergetskog vlažnog mljevenja s malim udjelom, 0, 3 % (m/m) površinski aktivne tvari, polisorbata 60, P60. Veličina nanokristala AZA u optimiranoj nanosuspenziji, leNS-AZA, iznosila je 59, 2±3, 8 nm (PDI 0, 142±0, 112). Uzorci nanosuspenzija prevedeni su u suhi oblik, leLNS-AZA, liofilizacijom te su karakterizirani s obzirom na termička svojstva i intrinzičnu brzinu otapanja i uklapani u hidrogelove, leLNS- AZA-PHA, koji su pripravljeni mehaničkim miješanjem Pluronic®-a F- 127 (10-20 %, m/m) (P) i hijaluronske kiseline (1 %, m/m) (HA) (PHA hidrogel) u količini koja odgovara masenom udjelu od 10 % AZA. Hidrogelovima su određena reološka svojstva, brzina oslobađanja AZA in vitro te penetracija AZA u rožnati sloj kože in vivo. Termičkom analizom je potvrđena kristalna struktura AZA u leLNS-AZA uzorcima s udjelom od oko 13 % amorfne strukture. Potvrđena je i interakcija nanokristala AZA s P60. Nanonizacijom je postignuto povećanje brzine otapanja leLNS- AZA u odnosu na neprocesuirani oblik AZA, npAZA, od 36, 0 %, a 16, 4 % u odnosu na liofilizirani oblik suspenzije npAZA i polisorbata 60, L-npAZA. Povećanjem koncentracije P povećavala se viskoznost leLNS-AZA-PHA hidrogelova i smanjivala temperatura faznog prijelaza (Tsol-gel). Postotni udio oslobođene AZA iz leLNS-AZA-PHA hidrogelova bio je približno 10 puta veći u odnosu na komercijalno dostupnu Skinoren® kremu dok je brzina oslobađanja AZA iz hidrogelova bila neovisna o udjelu P. Koncentracijski profili ovisnosti količine AZA po jediničnoj površini o dubini penetracije u rožnati sloj kože uzoraka hidrogela leLNS-AZA- PHA-15 i leLNS-AZA-PHA-20 gotovo su identični s profilom Skinoren® kreme. Hidrogelu s udjelom P od 15 % (m/m), HA od 1 % (m/m) i AZA od 10 % (m/m) u obliku nanokristala procijenjena je učinkovitost u odnosu na Skinoren® kremu u bolesnika s blagim do umjerenim oblikom VA na koži lica. U tu svrhu nanosuspenzija AZA pripravljena je metodom visokoenergetskog vlažnog mljevenja, heNS- AZA, s veličinom nanokristala AZA od 148, 1±6, 5 nm (PDI 0, 399±0, 020) te uspješno prevedena u suhi oblik, heLNS-AZA, liofilizacijom i uklopljena u PHA hidrogel, heLNS-AZA-PHA. Teksturnom analizom je određena čvrstoća heLNS-AZA-PHA hidrogela od 510, 8±20, 0 g uz rad pri opterećenju silama smicanja od 467, 9±28, 0 g s što ukazuje na prikladnu razmazivost hidrogela. U provedenom randomiziranom, dvostruko-slijepom kliničkom ispitivanju potvrđena je bolja ili jednaka učinkovitosti heLNS-AZA- PHA hidrogela u liječenju VA i rozaceje u odnosu na Skinoren® kremu.

azelatna kiselina, nanokristali, hidrogel, akne, rozaceja, topikalna primjena

nije evidentirano