hrvatski

Razvoj biorelevantne metode ispitivanja in vitro oslobađanja metaksalona iz tableta trenutnog oslobađanja

Vrlo važan korak tijekom razvoja novog lijeka jest kreiranje klinički relevantne in vitro metode osloba􏰀anja lijeka. Tijekom razvoja lijeka studije bioraspoloživosti lijeka in vivo mogu zamijeniti ispitivanjem osloba􏰀anja lijeka in vitro ako je uspostavljen matematički model koji opisuje odnos izme􏰀u profila osloba􏰀anja lijeka in vitro i odgovora in vivo (koncentracija lijeka u plazmi ili frakcija apsorbiranog lijeka) koji se naziva in vitro – in vivo korelacija (IVIVC). Cilj je ovog rada klasificirati metaksalon prema biofarmaceutskoj klasifikaciji lijekova (BCS), razviti klinički relevantnu in vitro metodu osloba􏰀anja lijeka i uspostaviti IVIVC model. Topljivost lijeka ispitivana je pri različitim pH vrijednostima medija, a permeabilnost je provedena na Caco-2 staničnome modelu. Testovi osloba􏰀anja in vitro provedeni su s trima različitim formulacijama tableta s trenutačnim osloba􏰀anjem metaksalona uz primjenu aparature tipa 2. Iste su formulacije tableta i oralna otopina metaksalona korištene u bioekvivalencijskoj studiji in vivo na zdravim ispitanicima u randomiziranom, ukriženom pokusu. IVIVC je uspostavljen metodom utemeljenom na diferencijalnim jednadžbama. Dobiveni su rezultati potvrdili da metaksalon prema klasifikaciji lijekova BSC pripada klasi 2. Provedena bioekvivalencijska studija potvrdila je da je osloba􏰀anje lijeka ključan korak koji utječe na bioraspoloživost i jedna je ispitivana formulacija tableta imala značajno veću bioraspoloživost od referentne formulacije. Najviši stupanj korelacije postignut je primjenom metode s acetatnim puferom pH 4, 5 uz dodatak 0, 5 % natrijeva klorida i 0, 2 % natrijeva laurilsulfata (USP aparatura 2, 50 okr./min) kao medijem za osloba􏰀anje lijeka in vitro. Validacijom modela utvr􏰀ena je njegova prihvatljiva pogreška, čime je potvr􏰀ena točnost predvi􏰀anja razvijenoga IVIVC modela. Ta spoznaja omogućuje optimizaciju formulacija tableta metaksalona i izbjegavanje nepotrebnih ispitivanja neadekvatnih formulacija na zdravim dobrovoljcima. Identificirani in vitro medij može poslužiti za razvoj generičkog lijeka drugih molekula sličnih fizikalno-kemijskih svojstava. U ovom je radu IVIVC model uspostavljen izravnom metodom utemeljenom na diferencijalnim jednadžbama, koji se može primijeniti kao alternativni model za uspostavu IVIVC-a lijekova BCS klase 2 s trenutačnim osloba􏰀anjem.

metaksalon, topljivost, apsorpcija na Caco-2 staničnom modelu, klinički relevantna in vitro metoda osloba􏰀anja lijeka, in vitro-in vivo korelacija bazirana na diferencijalnom jednadžbama

nije evidentirano