hrvatski

Pojedinci s povećanim rizikom za razvoj dijabetesa tipa 2 imaju razgranatije i manje sijalinizirane N-glikane na alfa-1-kiselom glikoproteinu

Glikozilacija je iznimno kompleksan kotranslacijski te posttranslacijski proces za kojeg se pretpostavlja da se događa na više od pola ukupnih proteina u čovjeku, a jedan njih je alfa1 kiseli glikoprotein (AGP). AGP je plazmatski protein akutne faze neobičnih svojstava za kojeg se smatra da ima važnu ulogu u imunomodulatorim i protuupalnim procesima, no njegova biološka uloga nije do kraja definirana. Sadrži pet glikozilacijskih mjesta od kojih sva mogu vezati N-glikane različite kompleksnosti koji posljedično čine oko 45% ukupne mase glikoproteina. Dokazano je kako sastav N-glikana AGP-a ovisi o patofiziološkim procesima te su određene promjene u glikozilaciji vezane uz određene bolesti što ga čini potencijalnim dijagnostičkim i prognostičkim biljegom. Prijašnja su istraživanja pokazala kako je razvoj hiperglikemije tijekom teške akutne bolesti faktor značajno povećanog rizika za razvoj dijabetesa tipa 2 te da dolazi do povećanja kompleksnosti N-glikoma ukupnih plazmatskih proteina kod pacijenata koji su razvili hiperglikemiju u teškoj akutnoj bolesti. S obzirom na to da se smatra kako većina razgranatih N-glikana ukupnih plazmatskih proteina potječe s AGP-a, u ovom su se istraživanju detaljno promatrale promjene u njegovoj glikozilaciji tijekom akutne bolesti. U populaciji sačinjenoj od ukupno 108 pacijenata zaprimljenih u jedinicu intenzivnog liječenja zbog akutne bolesti bilo je 59 slučajeva razvijene hiperglikemije iz čijih se uzoraka plazme određivao N-glikom AGPa te se uspoređivao sa 49 slučajeva koji su ostali normoglikemični i služili kao kontrolna skupina. AGP je obogaćen iz krvne plazme pacijenata precipitacijom kiselinama te je proteolitički razgrađen tripsinom. Glikopeptidi AGP-a su obogaćeni ekstrakcijom na čvrstoj fazi te su analizirani reverzno-faznom LC-MS metodom. Analiza je pokazala da pojedinci s povišenim rizikom za razvoj dijabetesa tipa 2 imaju razgranatije i manje sijalinizirane Nglikane na alfa-1 kiselom glikoproteinu. Točnije, od kod ukupno sedam promatranih glikozilacijskih mjesta, povećanje grananja N- glikana bilo je značajno kod drugog glikozilacijskog mjesta AGP-a, dok je smanjena sijalinizacija N-glikana bila izražena na trećem glikozilacijskom mjestu AGP-a te četvrtom glikozilacijskom mjestu prve proteinske forme AGP-a (ORM1). 50 Rezultati ovog istraživanja ukazuju na to da bi karakterizacija N-glikoma AGP-a mogla pomoći u otkrivanju pojedinaca koji su pod povećanim rizikom za razvoj dijabetesa tipa 2, ali prvotno ovi rezultati trebaju biti potvrđeni na longitudinalnim prospektivnim studijama s većim brojem uzoraka.

N-glikozilacija ; alfa-1 kiseli glikoprotein ; dijabetes tip 2 ; LC-MS

Mentor: Keser, Toma