hrvatski

Genotipizacija CYP2C9 u kliničkoj praksi

CYP2C9 jedan je od najvažnijih i najobilnije eksprimiranih enzima sustava citokrom P450 (CYP) u ljudskim jetrima. Odgovoran je za biotransformaciju oko 15 % klinički važnih lijekova, uključujući kumarinske antikoagulante (varfarin), antikonvulzive (fenitoin, valproična kiselina), oralne antidijabetike (gliklazid, tolbutamid), blokatore angiotenzinskih-II receptora (kandesartan, losartan), nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID) te fluvastatin i siponimod. Gen CYP2C9 visoko je polimorfan te je, do danas, identificirano preko 60 različitih alela, među kojima najmanje njih 20 dokazano mijenja aktivnost genskog produkta, što doprinosi velikoj interindividualnoj varijabilnosti terapijskog odgovora. S obzirom na učinak polimorfizama na smanjenu aktivnost enzima te njihovu relativno veliku učestalost u bjelačkoj populaciji, najvažniji su haplotipovi CYP2C9*2 i CYP2C9*3. Navedeni aleli rezultiraju smanjenim metabolizmom većine supstrata CYP2C9 i većom izloženosti lijeku te posljedično povećanim rizikom razvoja neželjenih reakcija, osobito kod primjene lijekova s uskim terapijskim rasponom. U svrhu otkrivanja pojedinaca s povećanim rizikom razvoja neželjenih reakcija i prije početka liječenja, provodi se genotipizacija CYP2C9 na temelju koje se zaključuje o metaboličkom fenotipu. Tri su moguća fenotipa CYP2C9: spori (PM), intermedijarni (IM) i normalni (NM) metabolizatori. U bjelačkoj populaciji spori metabolizatori čine 3-5 %. Ovakav personalizirani pristup omogućuje pravovremenu primjenu odgovarajuće terapije i bolji ishod za bolesnika. U ovome su radu prikazana dosadašnja saznanja o utjecaju genskih varijacija CYP2C9 na terapijski učinak i sigurnost lijekova- supstrata CYP2C9 te je opisan praktični pristup validaciji metode za genotipizaciju CYP2C9 u kliničkoj praksi.

farmakogenomika, CYP2C9, genski polimorfizmi, varfarin, fenitoin, NSAID, siponimod, validacija

nije evidentirano