hrvatski

Interakcija proteina sonic hedgehog s receptorima estrogena i androgena u karcinomima dojke

Cilj istraživanja : Aktivnost HH-GLI signalnog kao i receptora androgena opisana je u karcinomu dojke, no i dalje bez jasnog mehanizma djelovanja pa tako i jasne uloge. U ovom istraživanju na 186 arhivskih uzoraka karcinoma dojke smo ustanovili ekspresiju proteina SHH i receptora androgena te istražili povezanost tih ekspresija s kliničko-patološkim značajkama karcinoma dojke i pojedinih molekularnih podtipova. Istražili smo povezanost ekspresija navedenih proteina s ukupnim preživljenjem, preživljenjem do pojave recidiva, odnosno metastaza te pojavnošću smrti, recidiva i metastaza.Također smo ispitali mogućnost fizičke interakcije proteina SHH s receptorom androgena i estrogena potaknuti nedavnom spoznajom o neposrednoj fizičkoj interakciji proteina SHH i receptora androgena na staničnom modelu karcinoma prostate. Nacrt studije : Istraživanje je provedeno kao presječno s povijesnim podatcima. Materijali i metode : Korišten je arhivski materijal Kliničkog zavoda za patologiju KB Dubrava. Odabrani su uzorci karcinoma dojke žena operiranih u periodu 2010.g.-2015.g. koji su konsekutivno razvrstavani u skupine prema molekularnom podtipu do planiranog broja uzoraka za svaku podskupinu. Imunohistokemijski su se odredile ekspresije proteina SHH i receptora androgena, a fizička interakcija istražila se pomoću PLA (proximity ligation assay) metode na staničnim linijama MCF-7 i SkBr3. Rezultati : Nije pronađena statistički značajna povezanost između ekspresije proteina SHH i kliničko-patoloških značajki te ishoda iako su veće vrijednosti ekspresije u hormonski pozitivnih tumora, luminalnih podtipova, tumora s manje zahvaćenih limfnih čvorova isto tako veća ekspresija SHH je povezana s manje učestalim smrtnim ishodom, razvojem recidiva i metastaza. Visoka ekspresija proteina SHH značajno je povezana s ranijim razvojem recidiva (P=0, 022) iako je uočena na malenom broju uzoraka. Ukupno preživljenje kraće je u bolesnika s većom ekspresijom proteina SHH, no bez statističke značajnosti kao i kasniji razvoj metastaza. Ustanovljena je značajna povezanost visoke ekspresije AR i prisutnosti receptora estrogena i progesterona, odnosno s luminalnim podtipovima (P < 0, 001), karcinoma s in-situ komponentom (P = 0, 01), karcinoma s Ki67 < 20 % (P = 0, 0001) te manjim karcinomima (P = 0, 007). PLA metodom u našem istraživanju nije dokazana fizička interakcija proteina SHH s 108 receptorima estrogena i androgena. Prema opažanjima u ovom istraživanju visoke ekspresije recptora androgena i proteina SHH povezane s povoljnijim kliničko-patološkim karakteristikama i ishodom.

Imunohistokemija ; Neoplazme dojke ; Protein sonic hedgehog ; Receptor androgena ; Receptor estrogena ; Tumorski biljezi

nije evidentirano