hrvatski

Monometalni i heterobimetalni kompleksi N- heterocikla – sinteza, strukturna karakterizacija i biološka ispitivanja

U okviru disertacije proučavani su N- heterociklički ligandi i njihovi metalni kompleksi. Provedena je sinteza heterocikličkih spojeva, poput derivata piridina, 2, 2'- dipiridilamina, benzimidazola i benzotiazola, koji sadrže monodentatne, bidentatne i tridentatne koordinirajuće skupine, te njihovih koordinacijskih kompleksa s prijelaznim metalima. Pripravljeni derivati podijeljeni su u šest klasa. Bidentatni i tridentatni heterociklički ligandi sintetizirani su višestupnjevitom sintezom primjenom konvencionalnih sintetskih metoda i reakcijama „zelene“ kemije potpomognutih mikrovalovima. Strukture ligadana i metalnih kompleksa potvrđene su spetroskopskopijom NMR, IR i UV, te difrakcijom rendgenskog zračenja u jediničnom kristalu, a heterobimetalni kompleksi karakterizirani su voltametrijski te računalnom analizom. Pripravljenim ligandima i metalnim kompleksima ispitano je antiproliferativno djelovanje na niz tumorskih staničnih linija in vitro, kao i na zdrave stanice uz referentne kliničke lijekove. Koordinacija metalom poboljšala je antitumorsku aktivnost i selektivnost u većini slučajeva. Heterobimetalni kompleks konjugata ferocena i 2, 2'-dipiridilamina s bakrom(II) [Cu(A8c)2] (CF3SO3)2 pokazao je selektivno inhibitorno djelovanje na stanice HeLa, MES-OV, A549 i MDA-MB- 231 uz povećanje stanične populacije u fazama staničnog ciklusa S i G2/M. Aktivnost 2, 2'- dipiridilaminskih kompleksa poboljšana je koordinacijom s Re(I), pri čemu je najizraženiju aktivnost, bolju u odnosu na cisplatinu, pokazao kompleks [Re(B4a)(CO)3]Cl. Kompleks strukturno fleksibilnijeg bis(2, 2'-pikolil)aminskog liganda i Ni(II), [Ni(C1)2](NO3)2, pokazao je istaknuto antiproliferativno djelovanje ometajući proces replikacije DNK i smanjujući ekspresiju antiapoptotskog markera Bcl-2. Rutenijevi(II) polusendvič kompleksi 2-arilbenzotiazola i 2- pikolila povezani 1, 2, 3-triazolnom premosnicom imali su antiproliferativno djelovanje u submikromolarnom području, pokazujući selektivnost prema PANC1 stanicama. Konjugati acil-tiourea i benzotiazola te njihovi Ru(II) kompleksi imali su inhibitorno djelovanje u niskom mikromolarnom i nanomolarnom području na stanice H460, MCF-7, SW 620 i HepG2, s izraženim djelovanjem na staničnoj liniji raka dojke (MCF-7). Spojevi su, osim toga, pokazali slabo do umjereno antibakterijsko djelovanje prema E. faecalis. Ligand E5c i kompleksi D4aRu, E4cRu i E5cRu odabrani su za daljnja testiranja mehanizma biološkog djelovanja.

N-heterocikli ; metalni kompleksi ; organometalni kompleksi ; antiproliferativno djelovanje ; antibakterijsko djelovanje

nije evidentirano