hrvatski

In vitro ispitivanje nazalne depozicije mikrosfera s donepezilom

Alzheimerova bolest (AB) je kronična, progresivna bolest središnjeg živčanog sustava. Lijek prvog izbora za AB je inhibitor acetilkolinesteraze donepezil koji se primjenjuje oralno u dozi od 5 ili 10 mg. Oralna primjena donepezila u pacijenata s AB-om povezuje se s nedostatcima poput poteškoća s gutanjem, slabe suradljivosti zbog gorčine i gastrointestinalnih nuspojava [1], te ograničene raspoloživosti lijeka u mozgu zbog učinka krvno- moždane barijere [2]. Nazalna primjena donepezila istražuje se kao učinkovita alternativa zbog mogućnosti izravne dostave lijeka u mozak, uz zaobilaženje probavnog sustava. Ključni čimbenik predstavlja udio doze dostavljen do olfaktorne sluznice nosne šupljine, inervirane olfaktornim i trigeminalnim živcem koji omogućuju izravnu dostavu nazalno primijenjenog lijeka u mozak. Cilj rada bio je pripraviti i karakterizirati mikrosfere s donepezilom te ispitati utjecaj parametara primjene (kut primjene u odnosu na horizontalnu ravninu i protok udahnutog zraka) na nazalnu depoziciju pripravljenih mikrosfera. Mikrosfere su pripravljene sušenjem raspršivanjem vodenih otopina donepezila i pomoćnih tvari kitozana i manitola. Mikrosfere su zadovoljile kriterije za primjenu u nosnoj šupljini s obzirom na uspješnost uklapanja, sadržaj lijeka, sadržaj vlage, veličinu čestica i reološka svojstva. U svrhu ispitivanja nazalne depozicije mikrosfera, korišten je 3D printani model nosne šupljine, izrađen prema CT snimci glave 62-godišnjeg pacijenta zdravih nosnih putova. Mikrosfere s donepezilom uspješno su dostavljene u ciljnu (olfaktornu) regiju nosne šupljine. Najučinkovitija dostava donepezila u olfaktornu regiju (68, 8 ± 7, 4 % primijenjene doze) postignuta je primjenom mikrosfera s donepezilom uređajem za nazalnu dostavu praška pri kutu primjene prema horizontalnoj ravnini od 30° i uz zadržavanje daha. Smanjenjem kuta primjene u odnosu na horizontalnu ravninu rastao je udio lijeka dostavljen u olfaktornu regiju. Protok zraka od 20 L/min smanjio je odlaganje donepezila u olfaktornoj regiji, a povećao u regijama (anteriornoj i posteriornoj) koje nisu od interesa za dostavu lijeka iz nosne šupljine u mozak. Povoljniji rezultati depozicije donepezila uz zadržavanje daha mogu biti korisni i iz pozicije pacijenta jer pojednostavljuju primjenu formulacije (izbjegnuti su problemi vezani uz koordinaciju potiska i udaha), što može povećati suradljivost pacijenta i poboljšati kliničke ishode.

Nazalna primjena ; Donepezil ; Mikrosfere ; Nazalna depozicija ; Model nosne šupljine

nije evidentirano