hrvatski

The Study of Binding Mechanism for the Interaction of Propranolol with Human Serum Albumin in Dependence on Temperature

Interakcije između lijeka i proteina krvne plazme utječu na funkciju lijeka u tijelu, uključujući njegov transport, raspodjelu, metabolizam i ekskreciju. 1 Humani serumski albumin (HSA) najzastupljeniji je protein u ljudskoj plazmi s koncentracijom u zdravih ljudi 500–750 µM (35–50 g/L) te čini otprilike 60 % mase svih proteina u plazmi. Mnogi se lijekovi vežu za jedno od dva glavna vezna mjesta smještena u poddomenama IIA i IIIA (Sudlowljeva mjesta I i II), s time da se više spojeva veže u poddomeni IIA stvarajući komplekse. 2 Nastajanje supramolekulskih kompleksa, poput protein-lijek kompleksa, koji su temelj brojnim kemijskim, fizikalnim i biološkim svojstvima, postiže se nekovalentnim interakcijama međusobnim vezanjem. Molekularni mehanizam i termodinamička svojstva interakcija između propranolola i HSA ispitani su in vitro upotrebom UV-Vis spektrofotometrije. Mehanizmi vezanja ovise o parametrima poput temperature, pH, prisutnosti endogenih ili egzogenih liganada poput glukoze, hormona, metalnih iona i sl. U ovom je radu ispitivano vezanje lijeka propranolola, beta blokatora, na HSA pri različitim temperaturama (25, 30, 37, 40 i 42 °C). Prosječna konstanta disocijacije kompleksa propranolola i HSA pri navedenim temperaturama iznosi 20, 9 µM što ukazuje na relativno slabo vezanje. Preliminarni rezultati pokazuju da utjecaj temperature neznatno povećava vezanje lijeka na HSA te da je interakcija blago endotermna (∆rH° = 41, 4 J/mol). Provedenim ispitivanjima primjetni su nedostatci spektrofotometrijske metode u istraživanju interakcije propranolola i HSA. S obzirom na valnu duljinu emisije propranolola zbog koje je moguće ometanje apsorbancije kompleksa valjalo bi posegnuti za drugim metodama. Navedenom metodom pokušao se procijeniti afinitet vezanja supramolekulskog protein-lijek kompleksa koji je ključan za daljnje određivanje farmakokinetičkih parametara u aspektu personalizirane medicine.

humani serum albumina ; propranolol ; protein plazme ; spektrofotometrija

nije evidentirano