Interakcija signalnih puteva RAS/RAF/MAPK i Hedgehog-GLI u rezistenciji na lijekove u staničnim linijama melanoma čovjeka (CROSBI ID 458011)
Ocjenski rad | doktorska disertacija
Podaci o odgovornosti
Piteša, Nikolina
Maja Sabol
hrvatski
Interakcija signalnih puteva RAS/RAF/MAPK i Hedgehog-GLI u rezistenciji na lijekove u staničnim linijama melanoma čovjeka
Melanom predstavlja najagresivniji oblik tumora kože zbog visokog metastatskog potencijala i razvoja otpornosti na terapiju u primjeni. Signalni put RAS/RAF/MAPK je najčešće promijenjen u melanomu te je poznato da nekanonski aktivira signalni put Hedgehog-GLI koji također regulira brojne aspekte karcinogeneze u melanomu. Točni mehanizmi interakcije ova dva signalna puta i dalje nisu dovoljno istražena te predstavljaju veliki potencijal za razvoj kombinirane terapije, jedna od strategija za nadilaženje mehanizama otpornosti na terapiju. Iz tog razloga, u ovoj doktorskoj disertaciji je istražena međusobna interakcija RAS/RAF/MAPK i Hedgehog-GLI u rezistenciji na lijekove koristeći dva istraživačka pravca. Prvi istraživački smjer se temelji na identifikaciji transkripcijskih meta proteina GLI koje su potencijalno vezane za signalni put RAS/RAF/MAPK, a drugi na razvoju staničnih linija melanoma rezistentnih na GANT61, specifični inhibitor proteina GLI. Rezultati pokazuju da ovisno o mutacijskom statusu gena NRAS, rezistentne stanične linije imaju različitu aktivnost signalnih puteva te karakteristike poput autofagije te staničnog ciklusa. U rezistentnoj staničnoj liniji s mutacijom u genu NRAS detektirana je snižena ekspresija proteina RAB34, novoidentificirane transkripcijske mete GLI. RAB34 kao jedan od važnih regulatora primarne cilije predstavlja potencijalnu vezu između RAS/RAF/MAPK i Hedgehog-GLI u rezistenciji na GANT61. Daljnjim istraživanjem se uvelike može doprinijeti temeljnim znanjima o interakciji između ova dva signalna puta.
RAS/RAF/MAPK ; HH-GLI ; melanom, rezistencija na lijekove
nije evidentirano
engleski
Interaction of RAS/RAF/MAPK and Hedgehog-GLI signaling pathways in therapy resistance in human melanoma cell lines
nije evidentirano
RAS/RAF/MAPK ; HH-GLI ; melanoma, therapy rezistance
nije evidentirano
Podaci o izdanju
156
30.01.2023.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Sveučilište Josipa Jurja Strossmayera u Osijeku
Osijek