engleski

Total tau protein, light chain of neurofilaments, and S100B protein in the cerebrospinal fluid of spinal muscular atrophy patients treated with nusinersen

Spinalna mišićna atrofija (SMA) je autosomno recesivna bolest u kojoj dolazi do propadanja motoneurona prednjeg roga kralježnične moždine. SMA nastaje zbog homozigotne delecije ili mutacije SMN1 (survival motor neuron 1) gena. Kod bolesnika sa SMA je i dalje aktivna visoko homologna kopija SMN1 gena, SMN2 gen, koji proizvodi tek oko 10% funkcionalnog SMN proteina. Meta djelovanja terapeutika za SMA je povećanje izraženosti SMN2 gena ili povećanje proizvodnje funkcionalnog SMN proteina. Prvonavedeni mehanizam je uspješno implementiran lijekom nusinersenom koji je prvi lijek odobren za liječenje SMA (2016. godine). Glavni cilj ovog longitudinalnog istraživanja bio je odrediti utjecaj nusinersena na vrijednosti likvorskih bioloških biljega kod bolesnika sa SMA. Dodatno je praćen rezultat SMA bolesnika na dvjema ljestvicama za mjerenje motoričkih sposobnosti (CHOP-INTEND, The Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders i HFMSE, Hammersmith Functional Motor Scale Expanded) nakon primanja lijeka te je analizirana povezanost genetičkih bioloških biljega SMA (broj kopija eksona 7 i 8 SMN2 gena i broj kopija NAIP gena, NLR Family Apoptosis Inhibitory Protein) s likvorskim biološkim biljezima. Istraživanje je obuhvatilo 30 bolesnika SMA tipova 1, 2 i 3 koji su primili do 15 doza nusinersena. Bolesnicima su u likvoru u više vremenskih točaka određivana tri biološka biljega: ukupni tau protein, NFL (laki lanac neurofilamenta, neurofilament light chain) i S100B (S100 calcium-binding protein B). Rezultati su pokazali visok potencijal mjerenja razina ukupnog tau proteina i CHOP-INTEND ljestvice u praćenju odgovora na terapiju nusinersenom - sniženje vrijednosti ukupnog tau i NFL-a te povećanje vrijednosti CHOP- INTEND nakon terapije. Vrijednosti S100B i HFMSE se nisu mijenjale nakon terapije nusinersenom. Istraživanje je dodatno pokazalo razliku u raspodjeli genetičkih bioloških biljega SMA između bolesnika različitih tipova SMA. Nije pokazana povezanost genetičkih bioloških biljega SMA s likvorskim biološkim biljezima. Zaključeno je da su mjerenje ukupnih tau proteina u likvoru i CHOP-INTEND testiranje motoričkih sposobnosti najbolji načini za praćenje učinka terapije nusinersenom u bolesnika sa SMA.

spinal muscular atrophy ; nusinersen ; cerebrospinal fluid ; biomarkers ; HFMSE ; CHOP-INTEND ; genetic biomarkers

nije evidentirano