hrvatski

Razvoj kromatografske metode i optimizacija pripreme biološkog uzorka kao preduvjet terapijskom praćenju lijekova za rak dojke

Terapijsko praćenje (engl. therapeutic drug monitoring, TDM) ribocikliba u kombinaciji s anastrozolom ili letrozolom uvelike bi povećalo sigurnost i učinkovitost liječenja uznapredovalog HR+, HER2- raka dojke kod žena u menopauzi. U TDM- u koncentracija lijekova određuje se u biološkom uzorku poput plazme ili urina, a ti uzorci zbog smetnji matrice zahtijevaju specifičnu obradu. Kako bi se više analita moglo određivati istovremeno nužno je korištenje separacijske tehnike poput tekućinske kromatografije visoke djelotvornosti (engl. high performance liquid chromatography, HPLC). Dakle, kromatografska metoda i metoda za pripremu biološkog uzorka preduvjeti su uspješnom TDM-u. U ovomu su radu istražene mogućnosti navedenih metoda za analizu ribocikliba, anastrozola i letrozola u krvnoj plazmi. U razvoju metode HPLC određena je najprikladnija stacionarna faza, optimalni sastav pokretne faze i uvjeti eluacije. U razvoju metode za pripremu uzorka ispitane su opcije taloženja proteina u kombinaciji s ekstrakcijom analita, obraćajući pažnju na učinkovitost pročišćavanja uzorka i dobivanje visokih prinosa. Za taloženje proteina ispitana su različita sredstva i potrebni volumeni. Za ekstrakciju analita iz biološkog uzorka prilagođena je i optimizirana tehnika disperzivne mikroekstrakcije tekuće-tekuće. Korištenjem disperzivnog sredstva omogućena je učinkovita ekstrakcija iz male količine uzorka primjenom minimalne količine organskih otapala. Ispitani su različiti načini izvedbe tehnike te su odabrana ekstrakcijska i disperzivna sredstva. S ciljem razvoja jednostavne i robusne tehnike određeni su optimalni volumeni organskih sastavnica i pomoćni uvjeti u ekstrakciji (isoljavanje, podešavanje pH-vrijednosti, soniciranje uzorka). Razvijene metode i dobiveni rezultati postavljaju temelje daljnjem razvoju bioanalitičke metode za TDM.

terapijsko praćenje lijekova, ribociklib, kromatografija, priprema uzorka

nije evidentirano