hrvatski

Antitumorski potencijal novosintetiziranih heterobiometalnih kompleksa

Ferocen (bis(η5-ciklopentadienil)željezo(II)) je vrlo značajan pripadnik skupine metalocena, organometalnih spojeva čiji se derivati intenzivno proučavaju kao potencijalni kandidati u liječenju tumora. Jedna od obećavajućih strategija te svrhe je sinteza heterobimetalnih kompleksa koji uz ferocen u svojoj strukturi imaju i drugi metal čime bi se potencijalno mogli prevladati nedostatci široko korištenog kemoterapeutika cisplatine. U ovom diplomskom radu istraženo je biološko djelovanje dva novosintetizirana heterobimetalna kompleksa nikla s aminoferocenskim ligandima. Navedeni kompleksi su zbog stabilnosti i značajne toksičnosti prema stanicama raka vrata maternice HeLa ispitanih metodom MTT odabrani za daljnja ispitivanja od prvotnih 20 sintetiziranih spojeva s ferocenom. Istom metodom ispitana je citotoksičnost odabranih kompleksa na nekoliko dodatnih tumorskih linija stanica te na normalnoj liniji stanica. Oba su kompleksa pokazala manju toksičnost prema normalnim, u odnosu na tumorske linije stanice što ukazuje na njihovo selektivno djelovanje. Pomoću specifičnih inhibitora i prekursora sinteze glutationa pokazano je da glutation ne sudjeluje u odgovoru stanice na stres potaknut s oba kompleksa. Protočnom citometrijom pokazano je da oba kompleksa potiču nakupljanje stanica u G0/G1 i S fazi ciklusa stanice te uzrokuju apoptozu. Metodom Western blot utvrđeno je da tretmani kompleksima ne uzrokuju cijepanje proteina PARP-1, specifičnog biljega apoptoze te da povećanjem koncentracije oba kompleksa dolazi do smanjenja ekspresije antiapoptotskog proteina Bcl-2.

tumor ; ferocen ; glutation ; ciklus stanice ; smrt stanice

nije evidentirano