hrvatski

IN VITRO BIOLOŠKA EVALUACIJA FEROCENSKIH KONJUGATA S AMINOKISELINAMA VAL, LEU I PHE

Strukturna modifikacija nativnih peptida predstavlja učinkovit pristup u dizajnu farmakološki aktivnih biomolekula. Konjugiranjem ferocenskih kalupa s aminokiselinama i malim peptidima pripravljaju se visokouređeni i biološki aktivni peptidomimetici. U cilju ispitivanja odnosa strukture i biološke aktivnosti peptidomimetika, u ovome radu provedena je in vitro biološka evaluacija dvanaest homo- i heterokiralnih konjugata ferocen-1, 1'-diamina s Val (1−4), Leu (5−8) i Phe (9−12) na humanim tumorskim staničnim linijama (HeLa, MCF-7 i HepG2). Najveću antiproliferativnu aktivnost i toksičnost prema svim staničnim linijama pokazali su heterokiralni konjugati 2, 4, 6, 8 i 10. Sposobnost indukcije stanične smrti i narušavanje integriteta stanične membrane dodatno su ispitani analizom vezanja Annexina V i PI primjenom protočne citometrije tijekom 24- i 48-satnog tretmana stanica pri čemu se najučinkovitijim induktorom apoptoze pokazao heterokiralni Phe-peptid 10. Analizom staničnog ciklusa utvrđeni su zastoji unutar G1 ili G2/M faze tijekom 48-satnog tretmana stanica heterokiralnim peptidima 4, 8 i 10, što dodatno ukazuje na njihov antitumorski potencijal.

ferocen, peptidomimetici, in vitro biološka evaluacija, antitumorski učinak, protočna citometrija

nije evidentirano