hrvatski

Sinteza harmizinina amidnog tipa u položajima O-7 i N-9 β- karbolinskog prstena

Artemizinin i njegovi derivati predstavljaju najznačajniju skupinu lijekova u borbi protiv malarije. S obzirom da je pojava rezistencije na dosad poznatu terapiju protiv malarije veliki globalni problem, potrebno je kontinuirano istraživati nove potencijalne lijekove. Cilj ovog diplomskog rada bila je sinteza harmizinina, hibridnih spojeva dviju molekula poznatih antimalarijskih svojstava, artezunata i harmina, za koje se pretpostavlja da bi mogli pokazati pojačano antimalarijsko djelovanje. Sinteza hibridnih spojeva uključivala je reakciju povezivanja artezunata i amina harmina 2 ili 6, uz coupling reagens i bazu. Reakciji povezivanja prethodila je sinteza amina 2 i 6, pripravljenih u položajima N-9 i O-7 β-karbolinskog prstena u nekoliko koraka počevši od komercijalno dostupnog harmina. Novosintetizirani harmizinini karakterizirani su uobičajenim analitičkim i spektroskopskim metodama te su im pomoću programa SwissADME određene vrijednosti farmakokinetičkih parametara koji predviđaju lošu GIT apsorpciju i upitnu oralnu bioraspoloživost ovih molekula. Nadalje, program predviđa kako su harmizinini potencijalni supstrati P-glikoproteina i potencijalni inhibitori enzima CYP3A4. Daljnjim istraživanjima, koji nadilaze okvire ovog diplomskog rada, sintetiziranim harmizininima 3 i 7 bit će ispitano antimalarijsko i antiproliferativno djelovanje.

artemizinin, malarija, rak, harmin, sinteza, reakcija povezivanja

nije evidentirano