hrvatski

Oksidacijski stres - aktivator stresnih signalnih putova u dijabetesu tipa 2

Molekularni mehanizmi razvoja patoloških promjena i komplikacija koje prate dijabetes su mnogostruki i još uvijek nedovoljno razjašnjeni. U mnogim tkivima kronična hiperglikemija izaziva komplikacije koje zahvaćaju periferno živčano tkivo i endotel krvnih žila u bubregu i drugim organima. Razvoju komplikacija doprinose i drugi metaboliti koji se pojavljuju u povišenim koncentracijama, a posebno slobodne masne kiseline koje izazivaju stvaranje reaktivnih kisikovih (ROS) i reaktivnih dušikovih spojeva (RNS). U slučaju kada su stanični antioksidativni mehanizmi nedovoljni za njihovu neutralizaciju razvija se oksidativna neravnoteža i dolazi do manifestacije oksidativnog stresa. Ovo ima za posljedicu aktivaciju singalnih putova povezanih sa stresom prevenstveno faktora NF-kB, stresnih kinaza, p38 MAPK, JNK, PKC, sinteze kasnih produkata glikozilacije, njihovih receptora, sorbitola, heksozamina i drugih. Kao posljedica toga aktivira se ekspresija različitih proteina koji direktno uzrokuju oštećenje stanica i razvoj komplikacija. S druge strane oksidativni stres uzrokovan hiperglikemijom i visokom koncentracijom masnih kiselina dovodi do razvoja inzulinske rezistencije i poremećenog izlučivanja inzulina aktivirajući ove iste, ili slične signalne putove. Zbog toga je primjena antioksidansa u sprečavanju komplikacija vrlo važna, a dobro poznavanje mehanizma razvoja patoloških promjena može ukazati na farmakološke mete koje mogu biti prikladne za nove terapije usmjerene da spriječe, poprave ili odlože razvoj komplikacija u dijabetesu.

šećerna bolest; tip2; oksidacijski stres; MAP kinaza; antioksidansi; prijenos signala

nije evidentirano