Put od rijetkih bolesti do Alzheimera: istraživanje uloge transtiretina (CROSBI ID 727365)
Prilog sa skupa u zborniku | sažetak izlaganja sa skupa | domaća recenzija
Podaci o odgovornosti
Babić Perhoč, Ana ; Homolak, Jan ; Knezović, Ana ; Osmanović Barilar, Jelena ; Pavić, Kristina ; Virag, Davor ; Šalković- Petrišić, Melita
hrvatski
Put od rijetkih bolesti do Alzheimera: istraživanje uloge transtiretina
Modeliranje sporadične Alzheimerove bolesti (sAB) u eksperimentalnih životinja izazovno je, ponajprije zbog mnogih nepoznanica u patofiziološkim mehanizmima bolesti. Jedan od dostupnih te danas naširoko korištenih modela sAB-a jest model intracerebroventrikularne primjene streptozotocina (STZ-icv), dijabetogenog spoja koji se koristi u liječenju inzulinoma. Ovaj je model ponajviše karakteriziran kognitivnim deficitom i uspješnim postizanjem inzulinske rezistencije u mozgu, ali i drugih patoloških značajki koje vidimo u oboljelih od AB-a, poput formiranja depozita proteina amiloida β u mozgu. Tijekom višegodišnjeg istraživanja ovog modela, naša je istraživačka skupina pokazala karakterističan obrazac amiloidnih depozita u leptomeningealnom i perivaskularnom prostoru mozga štakora tretiranih STZ-icv. Takav je obrazac izuzetno nalik onom u jednoj rijetkoj bolesti ; transtiretinskoj (TTR) okuloleptomeningealnoj amiloidozi, koja nastaje zbog mutacije u genu za TTR te se očituje različitim neurološkim simptomima, poput kognitivnog deficita kao u AB-u, epilepsije, ataksije te gubitka vida i sluha. TTR je transportni protein koji uslijed mutacije gubi stabilnost i sposobnost nabiranja u pravilnu strukturu zbog čega stvara amiloidne depozite, u ovom slučaju u mozgu, a u slučaju TTR amiloidne kardiomiopatije i polineuropatije u srcu i perifernim živcima. I dok se u slučaju kardiomiopatije i polineuropatije za oboljele uspješno primjenjuje lijek tafamidis, stabilizator TTR-a, on zbog svoje slabe prolaznosti kroz krvno- moždanu barijeru (KMB) ne djeluje u bolesnika s okuloleptomeningealnim oblikom. Funkcija TTR-a u AB-u sve se više istražuje i rezultati pokazuju da bi TTR mogao imati protektivnu ulogu u AB-u, ovisno o njegovoj stabilnosti. Budući se u mozgu TTR sintetizira u koroidnom pleksusu (KP), a tretman STZ-icv za modeliranje sAB-a narušava anatomski i funkcionalni integritet KP-a, u projektu TransADamis odlučili smo istražiti povezanost između STZ-icv animalnog modela sAB- a i centralne disfunkcije TTR-a, kao i neuroprotektivnu ulogu TTR-a u tom modelu sAB-a. S obzirom da su literaturni podaci pokazali da se lijek tafamidis može kemijski modificirati kako bi u laboratorijskih miševa prošao KMB i nakupio se u mozgu u terapijski značajnoj koncentraciji, jedan od ciljeva ovog projekta jest i sinteza tafamidis piperazin amida i istraživanje njegovih potencijalnih terapijskih učinaka uslijed kronične oralne primjene u STZ-icv mišjem modelu sAB- a. Projekt TransADamis (The role of transthyretin in sporadic Alzheimer's disease-associated leptomeningeal and cerebrovascular amyloidosis and neuroprotective potential of a brain directed tafamidis prodrug) je financiran programom „Junior Investigator Global ATTR Amyloidosis Research ASPIRE“ tvrtke Pfizer Inc. (projekt broj 73521469). Istraživanje je sufinancirano iz Znanstvenog centra izvrsnosti za bazičnu, kliničku i translacijsku neuroznanost (projekt “Experimental and clinical research of hypoxic-ischemic damage in perinatal and adult brain“ ; GA KK01.1.1.01.0007 financiran od strane Europske Unije putem Europskog fonda za regionalni razvoj).
Alzheimerova bolest ; transtiretin ; tafamidis
nije evidentirano
engleski
A leap from rare disease to Alzheimer's: the role of transthyretin
nije evidentirano
Alzheimer's disease ; transthyretin ; tafamidis
nije evidentirano
Podaci o prilogu
12-12.
2022.
objavljeno
Podaci o matičnoj publikaciji
Šakić, Davor ; Pavić, Kristina
Zagreb: Farmaceutsko-biokemijski fakultet Sveučilišta u Zagrebu
978-953-8273-14-8
Podaci o skupu
10. simpozij studenata farmacije i medicinske biokemije (FARMEBS 2022)
ostalo
22.10.2022-22.10.2022
Zagreb, Hrvatska