hrvatski

Unutarstanična lokalizacija i utjecaj harmicena na stanični ciklus tumorskih stanica

Rak je drugi vodeći uzrok smrti u svijetu zbog čega predstavlja globalni javnozdravstveni problem. U 2020. godini je, prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije, zabilježeno gotovo 20 milijuna novih slučajeva raka i 10 milijuna rakom uzrokovanih smrti [1]. Iako je kemoterapija posljednjih desetljeća značajno napredovala, razvoj rezistencije tumorskih stanica na postojeće citostatike smanjuje njenu učinkovitost [2]. Zbog prethodnog, razvoj novih protutumorskih lijekova, s novim mehanizmima djelovanja, od iznimne je važnosti. Harmiceni su hibridni spojevi harmina i ferocena, povezani triazolom ili amidnom vezom. U ovom radu istražena je njihova unutarstanična lokalizacija i utjecaj na stanični ciklus tumorskih stanica, što je povezano s njihovim antiproliferativnim djelovanjem. Za ispitivanje lokalizacije harmicena u MCF-7 stanicama iskorišteno je njihovo intrinzično svojstvo fluorescencije. Za ovaj pokus odabrana su dva harmicena, spoj 1, koji je djelovao samo na staničnu liniju HCT116, i spoj 2, koji je bio citotoksičan prema svim ispitivanim staničnim linijama. Spoj 1 je obojio citoplazmu stanica, ali je uzrokovao i točkasta obojenja unutar stanične jezgre što upućuje na moguću interakciju s molekulom DNA. S druge strane, spoj 2 pokazao je drugačiju lokalizaciju unutar stanice – uzrokovao je bojenje citoplazme, dok fluorescencija jezgre nije bila jasno uočljiva. Nadalje, ispitali smo utjecaj harmicena 1 i 2 na stanični ciklus. Pokus je proveden na staničnoj liniji HCT116 pri dvije koncentracije (3 i 6 μM). Stanice su bile izložene spojevima tijekom 24, odnosno 48 h, nakon čega je DNA obojena propidij-jodidom, a uzorci analizirani protočnom citometrijom. Harmicen 1 je pri obje ispitane koncentracije uzrokovao zaustavljanje staničnog ciklusa u G1 fazi već nakon 24 h. Isti spoj je nakon 48 h uzrokovao zaustavljanje ciklusa u G2/M fazi što je u skladu s literaturnim podacima [3]. S druge strane, harmicen 2 je uzrokovao zaustavljanje ciklusa u G1 fazi tek pri višoj koncentraciji. Ova saznanja govore u prilog tome da su molekulske mete harmicena 1 i 2 vjerojatno različite te ih je potrebno identificirati u budućim istraživanjima.

ferocen ; harmin ; hibridne molekule ; unutarstanična lokalizacija ; stanični ciklus

nije evidentirano