Karakterizacija sulfonilurea biomimetičkom kromatografijom i računalnim metodama (CROSBI ID 452858)
Ocjenski rad | diplomski rad
Podaci o odgovornosti
Martina Rajić
Meštrović, Ernest
Jasprica, Ivona
hrvatski
Karakterizacija sulfonilurea biomimetičkom kromatografijom i računalnim metodama
Svakim danom se istražuju nove i naprednije metode za određivanje farmakodinamičkih i farmakokinetičkih parametara u svrhu dizajna novih lijekova. Jedne od modernih metoda su biomimetička kromatografija u kojoj se koriste kolone koje imitiraju biološke uvjete te računalne (in silico) metode koje predviđaju razne ADME (Adsorpcija, Distribucija, Metabolizam, Ekskrecija) i QSPR (Kvantitativni odnos strukture i svojstava molekule) parametre. U ovom radu provedena je karakterizacija tri (3) sulfonilureje ((N- metilkarbamoil)-4- metilbenzosulfoamid, N- (benzilkarbamoil)-4- metilbenzosulfoamid, 1, 1’- trimetilenbis[3-p- tolilsulfonil)-urea])) biomimetičkom kromatografijom pri čemu se eksperimentalno odredila lipofilnost, fosfolipofilnost te vezanje na AGP (α-1-kiseli glikoprotein) i HSA (humani serumski albumin) proteine plazme. Računalnim programima predviđena su različita svojstva poput topljivosti, lipofilnosti, fosfolipofilnosti, vezanja na proteine plazme, koeficijenta distribucije, oralne bioraspoloživosti, gastrointestinalne apsorpcije i sukladnosti sa Lipinskijevim pravilom „broja pet“. Za parametre za koje je bilo moguće, napravljena je korelacija eksperimentalno dobivenih vrijednosti sa računalno izračunatim vrijednostima. Rezultati analize biomimetičkom kromatografijom pokazuju kako su sve tri sulfonilureje lipofilne, stupaju u interakciju sa fosfolipidima te se vežu na AGP i HSA proteine plazme. Računalnim programima dobivene su relativno dobre vrijednosti svojstava koje spoj mora slijediti da bi bio dobar lijek. Za većinu računalno izračunatih parametara koje je bilo moguće korelirati sa eksperimentalnim vrijednostima dobiven je visok koeficijent korelacije (R2>0, 9). Naposljetku, rezultati eksperimentalnih i računalno dobivenih vrijednosti za ispitane parametre su vrlo korisne u daljnjem istraživanju analiziranih sulfonilureja kao potencijalnih lijekova
ADME, biomimetička kromatografija, in silico, lijekovi, računalne metode, sulfonilureja, QSPR
nije evidentirano
engleski
Characterisation of sulfonylureas by biomimetic chromatography and computational methods
nije evidentirano
ADME, biomimetic chromatography, computational methods, drugs, in silico, sulfonylurea, QSPR
nije evidentirano
Podaci o izdanju
75
26.09.2022.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb
Zagreb