hrvatski

Lipidom mozga miša s isključenim genom B4Galnt1

Gangliozidi su amfipatske molekule stanične membrane koje se nalaze u svim tkivima kralježnjaka, a modeliraju mnoge fiziološke procese u organizmu. Imaju važne uloge u razvoju mozga, posebno u održavanju dugotrajne mijelinizacije aksona budući da su složeni gangliozidi GD1a i GT1b aksonski receptori za mijelinu pridruženi glikoprotein (engl. myelin associated glycoprotein, MAG). Ako se isključi gen B4Galnt1 cijeli organizam, a osobito mozak, ostaje bez sinteze složenih gangliozida. Ulogu složenih gangliozida preuzimaju jednostavni gangliozidi GM3 i GD3, od kojih je GM3 receptor za MAG pa uzrok demijelinizacije ostaje nepoznata. Cilj ovog rada bio je istražiti razliku u lipidomu mozga miša s isključenim B4Galnt1 (engl. knock out, KO) i miša divljeg tipa (engl. wild type, WT) u mladoj i starijoj dobi pomoću slikovne spektrometrije masa (engl. Mass spectrometry imaging, MSI). Degeneracija mijelina prikazana je imunohistokemijskim dokazivanjem ekspresije MAG-a te histološkim bojenjem mijelina i sukcinat dehidrogenaze (SDH). Rezultati su pokazali povećan stupanj i opseg mijelinizacije u starijih WT miševa, a smanjen u starijih KO miševa. Aktivnost SDH bila je povećana u starijih i KO i WT miševa. MSI analizom te usporedbom KO i WT miševa starije dobi računalnim analizama identificirano je četiri spoja koji su uključeni u metabolički put feroptoze. Poremećaj metaboličke ravnoteže između oligodendrocita i aksona uslijed slabog vezanja GM3 i MAG-a mogao bi imati za posljedicu feroptozu koja dovodi do odumiranja oligodendrocita te potom demijelinizacije. MSI tehnologija pruža novi uvid u razumijevanje molekularne podloge demijelinizacijskih bolesti što bi moglo otvoriti nove strategije u liječenju i dijagnosticiranju istih.

gangliozidi ; B4Galnt1 gen ; demijelinizacija ; lipidom ; MSI ; feroptoza

nije evidentirano