hrvatski

Stereoselektivna priprava β,β-diaril-ketona s β- kvaternim stereogenim centrom

Gem-diaril-alkilni derivati izoindolinona strukturne su podjedinice brojnih prirodnih i sintetiziranih biološki aktivnih molekula. U tom se kontekstu optički aktivni izoindolinonski derivati β, β-diaril-ketona, zahvaljujući raznovrsnim transformacijama kojima podiježu prisutne funkcionalne skupine - karbonilna i laktamska – ističu kao potencijalni prekursori u sintezi enantiomerno obogaćenih molekula koje sadrže diarilalkilni strukturni motiv [1]. Izravan sintetski pristup ovim spojevima s izoindolinonskim β-kvaternim stereogenim centrom temelji se na stereoselektivnoj Mannichovoj reakciji izoindolinonskih ketimina s različitim ugljikovim nukleofilima - α-azoesterima [2], cikloheksenonima [3], N-acetilenamidima [4] i difluorenoksisilanima [5]. Međutim, ograničenja u generiranju vicinalnih α, β-stereogenih centara i kontroli njihove dijastereo- odnosno enantioselektivnosti ističu se kao glavni nedostatci svih navedenih metodologija. Sukladno tome, razvijena je metodologija priprave izoindolinonskih derivata β, β-diaril-ketona s kvaternim stereogenim centrom temeljena na stereoselektivnoj adiciji ketona na N-acil- ketimine u prisustvu kiralne Brønstedove kiseline kao katalizatora. Uspješnost ove transformacije pripisuje se generiranju reaktivnih vrsta, N-acil- ketiminijevih iona in situ dehidratacijom 3- hidroksi izoindolinona koja je katalizirana kiralnom fosfornom kiselinom. Adicijom enola na N- acil- ketimine dobivaju se s visokom enantioselektivnošću produkti u izvrsnim prinosima, uključujući spojeve s vicinalnim α, β- stereogenim centrima. Na temelju apsolutne konfiguracije određene rentgenskom strukturnom analizom predložen je stereokemijski model kiralne indukcije koji uključuje bifunkcionalan način aktivacije supstrata katalizatorom. Nukleofilnim napadom enola preko re enantiotopne strane elektrofila, dobivaju se produkti u visokim dijastereo- i enantiomernim omjerima.

β, β-diaril-ketoni ; stereoselektivna sinteza ; organokataliza ; kiralne Brønstedove kiseline

nije evidentirano