hrvatski

Sinteza i strukturna karakterizacija novih 2- hidroksi supstituiranih amidina benzimidazola i benzotiazola kao biološki aktivnih spojeva

U okviru ovog rada provedena je sinteza novih i potencijalno biološki aktivnih amidino supstituiranih benzimidazola 20-29, amidino supstituiranih N-metil-benzimidazola 30-34 te amidino supstituiranih benzotiazola 37-46. Navedeni spojevi priređeni su klasičnim reakcijama organske sinteze te mikrovalovima potpomognutom sintezom. Amidino supstituirani 1, 2-fenilendiamini 8 i 9 kao glavni prekursori za sintezu amidino supstituiranih derivata benzimidazola 20-29 priređeni su u nekoliko sintetskih koraka iz 4- aminobenzonitrila 1. Acetiliranjem, a zatim nitriranjem 4-aminobenzonitrila 1 priređen je 4- amino-3-nitrobenzonitril 4. Pinnerovom reakcijom 4-amino-3-nitrobenzonitrila 4 u kiselom mediju, a zatim katalitičkim hidrogeniranjem dobivenog spoja 6 i 7 priređeni su ciljani prekursori 8 i 9. 4-(2- imidazolinil)-N-metil-1, 2-fenilendiamin 14 kao glavni prekursor za sintezu N-metil-benzimidazola 30-34, priređen je iz 4-klor-3-nitrobenzonitrila 10. Reakcijom aminacije priređen je 4-N- metilamino-3-nitrobenzonitril 11 iz kojeg je Pinnerovom reakcijom u kiselom mediju, a zatim kataličkim hidrogeniranjem priređen ciljani prekursor 14. Ciljani spojevi 20-29 i 30-34 priređeni su reakcijom kondenzacije njihovih prekursora 8, 9 ili 11 s odgovarajućim aldehidima 15-19 uz prisustvo p-benzokinona kao oksidansa. Amidino supstituirani benzotiazoli 37-46 priređeni su reakcijom kondenzacije amidino supstituiranih benzentiolata 35 ili 36 i odgovarajućih aldehida 15-19. Ciljani spojevi priređeni su u obliku slobodne baze te su s HCl-om u vodenom mediju prevedeni u njihove hidroklorne soli. Strukture svih priređenih spojeva potvrđene su 1H i 13C NMR spektroskopijom. Tijek Pinnerovih reakcija kod priprave amidino supstituiranih prekursora, praćen je IR spektroskopijom. Svim priređenim derivatima ispitana je antiproliferativna aktivnost in vitro na osam staničnih linija humanih karcinoma. Svi ispitani spojevi pokazali su umjerenu do jaku aktivnost. Najizraženiju aktivnost pokazao je derivat benzotiazola 45 supstituiran fluorom i nesupstituiranim amidinom.

amidini, aminacija, antiproliferativna aktivnost, benzimidazoli, benzotiazoli, Pinnerova reakcija, 1H i 13C NMR spektroskopija

nije evidentirano