hrvatski

IZRAŽAJ GLIKOSFINGOLIPIDA NA MATIČNIM STANICAMA TROSTRUKO NEGATIVNOG RAKA DOJKE NAKON TRETMANA NOVOSINTETIZIRANIM SPOJEM 3-AMINO- N-(3-KLORO-2-METILFENIL)-5-OKSO-5,6,7,8- TETRAHIDROTIENO[2,3-b]KINOLIN-2-KARBOKSAMIDOM

Ciljevi doktorske disertacije bili su istražiti izražaj glikosfingolipida na matičnim stanicama raka i ne-tumorskim matičnim stanicama dojke nakon tretmana novosintetiziranim spojem, 3‑amino‑N‑(3‑kloro‑2‑metilfenil)‑5‑okso‑5, 6, 7, 8‑te trahidrotieno[2, 3‑b]kinolin‑2‑karboksamidom (Spoj). Djelovanje Spoja analizirano je kroz parametre rasta i preživljenja (MTT test), apoptoze, aktivnosti (stvaranje mamosfera) i postotka CSC (CD44+/CD24- i CD133+) te glikofenotipa (IV6Neu5Ac‑nLc4Cer, GalNAc‑GM1b, IV3Neu5Ac‑nLc4Cer, GM3(NeuAc5), Gb4Cer, GM2, GD3, Gg3Cer i nLc4Cer) na CSC i ne-CSC (CD44−/CD24+, CD44+/CD24+, CD44−/CD24− i CD133-) stanicama tumorskih linija trostruko negativnog raka dojke (MDA-MB-231 i MDA-MB-453). Učinak pet različitih koncentracija Spoja tijekom četiri vremenska intervala analiziran je MTT testom. Svi parametri, osim kod MTT testa, određivani su nakon 48-satnog tretmana 2 µM koncentracijom Spoja. Citotoksični učinak, zapažen kod obiju staničnih linija, bio je posredovan apoptozom. Postotak CSC i broj nastalih mamosfera bio je značajno snižen. CSC i ne-CSC razlikuju se u izražaju glikosfingolipida. Glikosfingolipidi IV6Neu5Ac‑nLc4Cer i GalNAc‑GM1b koji nisu istraživani ranije, pronađeni su na CSC i ne-CSC. IV6Neu5Ac‑nLc4Cer je bio pojačano izražen na objema subpopulacijama nakon tretmana Spojem, dok je GM3(Neu5Ac) bio pojačano izražen samo na objema subpopulacijama na MDA‑MB‑231 staničnoj liniji. GalNAc‑GM1b, Gb4Cer i GM2 pojačano su bili izraženi samo na CSC obje stanične linije, dok je GD3 bio snižen na CSC stanične linije MDA‑MB‑231. Zbog učinka Spoja na smanjenje postotka CSC i na smanjenje stvaranja mamosfera, kao i njegovog utjecaja na izražaj glikosfingolipida, u smislu pomjeranja glikofenotipa prema ne-CSC, te uzimajući u obzir činjenicu da je trostruko negativni rak dojke karakteriziran povećanim postotkom CSC te posljedično s povećanim rizikom metastaziranja, povećanim otpornošću na terapiju, povećanom vjerojatnošću povratka bolesti te povećanjem smrtnosti, možemo zaključiti da ovaj derivat tieno [2, 3-b] piridina zaslužuje pažnju kao potencijalno novi lijek u liječenju ovog tipa raka dojke.

trostruko negativni rak dojke, novosintetizirani spoj

nije evidentirano