hrvatski

Citogenetički učinci atovakvona i progvanil hidroklorida na ljudskim limfocitima in vitro

Malarija je oduvijek bila glavni uzrok smrti u tropskim krajevima, a antimalarijski lijekovi odigrali su ključnu ulogu u kontroli njezina širenja primjenom u liječenju pacijenata zaraženih plazmodijskim parazitima i prilikom kontrole njihovog prijenosa. S druge strane, antimalarijski lijekovi mogu imati i nepoželjne učinke i nuspojave koje ponekad mogu biti ozbiljne. Atovakvon (ATO) i provanil hidroklorid (PROG) fiksna je kombinacija lijekova koja se koristi za prevenciju i liječenje malarije uzrokovane Plasmodium falciparum. Kako su sigurni i učinkoviti antimalarijski lijekovi potrebni u liječenju i profilaksi malarije, ovo istraživanje je provedeno kako bi se istražio njihov mogući citogenotoksični učinak te mehanizam odgovoran za njihovo djelovanje na ne-ciljnim ljudskim stanicama, limfocitima iz periferne krvi. Dvije različite koncentracije ATO i PROG, bilo zasebno ili u kombinaciji, korištene su sa i bez S9 frakcije. Korištene koncentracije bile su one koje su pronađene u ljudskoj plazmi kada su ATO i PROG primijenjeni u profilaksi (2950/130 ng/mL) i u liječenju malarije (11800/520 ng/mL). Mogući učinci na staničnoj razini i na molekulu DNK procijenjeni su testovima stanične vijabilnosti i alkalnim komet testom, dok je mogući mehanizam djelovanja procijenjen formamidopirimidin-DNA glikozilazom (fpg)-modificiranim komet testom, uz mjerenje razine malondialdehida i glutationa kao biomarkera oksidacijskog stresa. Prema dobivenim rezultatima pojedinačni tretman ATO nije pokazao citogenotoksični učinak, dok je pojedinačni tretman PROG pokazao statistički značajan citogenotoksični potencijal. Kombinacija ATO/PROG također je pokazala statistički značajan citogenotoksični potencijal prema ljudskim limfocitima bez utjecaja na parametre oksidacijskog stresa, što pokazuje da oksidacijski stres nije uključen u njihov mehanizam djelovanja. S obzirom da je najveći dio štetnih učinaka bio induciran dodatkom S9 frakcije, pretpostavlja se da je glavni metabolit PROG, ciklogvanil, imao najveći utjecaj na citogenotoksičnost. U konačnici, dobiveni rezultati pokazuju da je kombinacija ATO/PROG relativno sigurna sa stanovišta citogenotoksičnosti, naročito ako se koristi za profilaksu. Ipak, potrebna su daljnja citogenetička istraživanja i redovito praćenje pacijenata kako bi se smanjio rizik od nuspojava, osobito među čestim putnicima.

atovakvon, progvanil hidroklorid, ciklogvanil, citogenotoksičnost, oksidativni stres, ljudski limfociti periferne krvi

nije evidentirano