hrvatski

In vitro karakterizacija nazalnog praškastog sustava s natrijevim deksametazon fosfatom na Calu-3 staničnom modelu respiratornog epitela

Nazalna primjena lijekova istražuje se u svrhu izravne dostave u središnji živčani sustav. Razvijanjem novih praškastih terapijskih sustava poboljšava se efikasnost takve primjene. U ranoj fazi razvoja ispituje se biokompatibilnost i utjecaj sustava na permeabilnost lijeka na in vitro modelima. Cilj rada bio je pripremiti praškaste sustave mikrosfera s uklopljenim natrijevim deksametazon fosfatom (NDF) i inertnog nosača (laktoze i manitola) te odrediti osmolalnost disperzije sustava, kao i biokompatibilnost sustava te permeabilnost uklopljenog NDF korištenjem Calu-3 staničnog modela nazalnog epitela. Metodom sušenja raspršivanjem uspješno su pripravljene mikrosfere građene od pektina i hipromeloze, sa sadržajem uklopljenog NDF od 31, 6 ± 1, 5 %. Miješanjem mikrosfera s inertnim nosačem (laktozom i manitolom) u omjeru 1:9 (m/m) uspješno su pripravljeni praškasti sustavi. Određena je osmolalnost disperzije sustava nakon suspendiranja u smjesi pročišćene vode i HBSS-Ca2+ (1:1, V/V). Uzgojene su Calu-3 stanice pri 37 °C, 5 % CO2 i 95 % relativne vlažnosti uz Dulbeccov modificirani Eaglov medij s 10 % fetalnog goveđeg seruma i 1 % antibiotika penicilina i streptomicina. Vijabilnost Calu-3 staničnog modela nakon izlaganja ispitivanim sustavima bila je u rasponu od 81, 5 ± 5, 4 % do 113, 8 ± 1, 6 %. Manitol je pokazao bolja svojstva kao nosač u odnosu na laktozu. Za praškaste sustave s manitolom zabilježeno je reverzibilno smanjenje transepitelnog električnog otpora staničnog monosloja tijekom ispitivanja permeabilnosti. Prividni koeficijent permeabilnosti (Papp) NDF uklopljenog u mikrosfere preko Calu-3 staničnog monosloja iz praškastog sustava s manitolom iznosi 1, 18 ± 0, 06 x 10-6 cm/s. Zaključno, pripravljeni praškasti sustav mikrosfera s uklopljenim NDF i manitolom kao inertnim nosačem pokazao je potencijal za nazalnu primjenu prema utvrđenoj biokompatibilnosti i permeabilnosti lijeka in vitro.

nazalna primjena ; praškasti sustavi ; natrijev deksametazon fosfat ; Calu-3 ; biokompatibilnost ; permeabilnost

nije evidentirano