hrvatski

Virološki relaps nakon liječenja bolesnice inficirane HCV-om genotipa 3a i mutacijom Y93H s glecaprevirom/pibrentasvirom

Ciljevi: Rezistencija HCV-a na direktno djelujuće antivirusne lijekove (DAA) predstavlja potencijalno ograničenje efikasnosti antivirusnog liječenja, naročito mutacija Y93H koja se povezuje s klinički značajnom rezistencijom na prvu generaciju NS5A inhibitora. Cilj ovog istraživanja bio je razjasniti prvi slučaj bolesnice u Hrvatskoj inficirane HCV-om genotipa 3a i mutacijom Y93H koja nije postigla SVR12 nakon 8 tjedana liječenja s glecaprevirom/pibrentasvirom. Metode: Rutinskom dijagnostičkom obradom bolesnice provedenom prilikom ulaska u kliničku skrb određeni su viremija i genotip virusa. Sekvenciranjem regije NS5A virusa Sangerovom metodom te analizom sekvenci u algoritmu Geno2Pheno detektirana je prisutnost Y93H mutacije. Rezultati: Pedesetdevetogodišnja bolesnica inficirana je 1991. putem transfuzije krvi. Unatoč dugom trajanju infekcije, tranzijentnom elastografijom detektiran je nizak stadij fibroze jetre (F1, 7.4 kPa) bez značajnih komorbiditeta. Bolesnica nije prethodno bila liječena DAA te imala početnu viremiju 7, 659, 530 IU/ml HCV RNA. Liječenje je provedeno tijekom 8 tjedana pri čemu je uslijedio brzi pad viremije uz nedetektabilnu HCV RNA (<12 IU/ml) nakon završetka terapije. Međutim, unutar 12 tjedana nakon prestanka primjene DAA došlo je do virološkog relapsa te bolesnica nije postigla SVR12. Viremija 12 tjedana nakon završetka liječenja iznosila je 957, 289 IU/ml HCV RNA. Analizom mutacija koje uzrokuju rezistenciju na NS5A inhibitore detektirana je dobro karakterizirana, s rezistencijom povezana supstitucija Y93H. Prema preporukama EASL 2018, započeto je liječenje bolesnice sofosbuvirom/velpatasvirom/voxilaprevirom. Zaključak: Iako pibrentasvir pokazuje značajno poboljšanu učinkovitost u liječenju hepatitisa C u usporedbi s ostalim NS5A inhibitorima, nedavne publikacije pokazuju kako bi Y93H supstitucija mogla doprinijeti povećanju faktora rezistencije do <3 puta za ovaj DAA in vitro. Stoga je moguće kako je u ove bolesnice neuspjeh odgovora na terapiju djelomično povezan s prisutnošću mutacije Y93H.

virus hepatitisa C ; genotip 3a ; supstitucije povezane s rezistencijom ; direktno djelujući antivirusni lijekovi ; populacijsko sekvenciranje

nije evidentirano

engleski

Virologic relapse after treatment of a patient with HCV genotype 3a and Y93H mutation with glecaprevir/pibrentasvir

Ciljevi: Rezistencija HCV-a na direktno djelujuće antivirusne lijekove (DAA) predstavlja potencijalno ograničenje efikasnosti antivirusnog liječenja, naročito mutacija Y93H koja se povezuje s klinički značajnom rezistencijom na prvu generaciju NS5A inhibitora. Cilj ovog istraživanja bio je razjasniti prvi slučaj bolesnice u Hrvatskoj inficirane HCV-om genotipa 3a i mutacijom Y93H koja nije postigla SVR12 nakon 8 tjedana liječenja s glecaprevirom/pibrentasvirom. Metode: Rutinskom dijagnostičkom obradom bolesnice provedenom prilikom ulaska u kliničku skrb određeni su viremija i genotip virusa. Sekvenciranjem regije NS5A virusa Sangerovom metodom te analizom sekvenci u algoritmu Geno2Pheno detektirana je prisutnost Y93H mutacije. Rezultati: Pedesetdevetogodišnja bolesnica inficirana je 1991. putem transfuzije krvi. Unatoč dugom trajanju infekcije, tranzijentnom elastografijom detektiran je nizak stadij fibroze jetre (F1, 7.4 kPa) bez značajnih komorbiditeta. Bolesnica nije prethodno bila liječena DAA te imala početnu viremiju 7, 659, 530 IU/ml HCV RNA. Liječenje je provedeno tijekom 8 tjedana pri čemu je uslijedio brzi pad viremije uz nedetektabilnu HCV RNA (<12 IU/ml) nakon završetka terapije. Međutim, unutar 12 tjedana nakon prestanka primjene DAA došlo je do virološkog relapsa te bolesnica nije postigla SVR12. Viremija 12 tjedana nakon završetka liječenja iznosila je 957, 289 IU/ml HCV RNA. Analizom mutacija koje uzrokuju rezistenciju na NS5A inhibitore detektirana je dobro karakterizirana, s rezistencijom povezana supstitucija Y93H. Prema preporukama EASL 2018, započeto je liječenje bolesnice sofosbuvirom/velpatasvirom/voxilaprevirom. Zaključak: Iako pibrentasvir pokazuje značajno poboljšanu učinkovitost u liječenju hepatitisa C u usporedbi s ostalim NS5A inhibitorima, nedavne publikacije pokazuju kako bi Y93H supstitucija mogla doprinijeti povećanju faktora rezistencije do <3 puta za ovaj DAA in vitro. Stoga je moguće kako je u ove bolesnice neuspjeh odgovora na terapiju djelomično povezan s prisutnošću mutacije Y93H.

hepatitis C virus ; genotype 3a ; resistance-associated substitutions ; direct-acting antivirals ; population-based sequencing

nije evidentirano