hrvatski

Mutacija gena KRAS i NRAS u desnostranom i ljevostranom karcinomu debelog crijeva pacijenata liječenih u KBC-u Split od 2014. do 2017. godine

Cilj istraživanja: karcinom debelog crijeva jedan je od najčešćih tumora na kojeg otpada 9, 7% svih zloćudnih bolesti. Cilj ovog diplomskog rada je istražiti postoji li statistički značajna razlika pojavnosti mutacije gena KRAS i NRAS u desnostranom i ljevostranom karcinomu debelog crijeva bolesnika operiranih u Kliničkom bolničkom centru Split čija je mutacija određena u Kliničkom zavodu za patologiju, citologiju i sudsku medicinu na parafinskim uzorcima tumorskog tkiva u periodu od 2014. do 2017. godine. Ispitanici i metode: U istraživanje je uključeno 136 bolesnika s karcinomom debelog crijeva operiranih u Kliničkom bolničkom centru Split, kojima je nakon operativnog zahvata provedena molekularna analiza mutacije KRAS i NRAS gena iz parafinskih uzoraka tumorskog tkiva u razdoblju od siječnja 2014. godine do kraja veljače 2017. godine. Podaci su prikupljeni pretraživanjem baze podataka Laboratorija za kliničku i sudsku medicinu i Odjela za patologiju Kliničkog zavoda za patologiju, sudsku medicinu i citologiju te arhive Klinike za kirurgiju Kliničkog bolničkog centra Split. Svakom bolesniku prikupljeni su i analizirani podaci o spolu, dobi, lokalizacija bolesti( desno ili lijevo) i postojanje KRAS i NRAS mutacije. Svim ispitanicima (n=136) je određena mutacija gena KRAS. Ispitanicima s negativnim nalazom mutacije gena KRAS i jednom ispitaniku s dokazanom mutacijom gena KRAS (n=73) rađena je analiza mutacije gena NRAS. Rezultati: Od ukupnog broja bolesnika analiziranih na KRAS i NRAS mutaciju (n=136), na muškarce otpada 92 (67, 65%), a na žene 44 (32, 35%), što ukazuje na 2 puta učestalije obolijevanje kod muškaraca nego kod žena. Prosječna dob bolesnika je 62, 32 godina (raspon 37-79). Analiza je pokazala da najviše bolesnika ima između 50. i 64. godina (42, 32 %). Od ukupnog broja bolesnika ljevostranu lokalizaciju karcinoma debelog crijeva ima njih 99 (72, 79%), a desnostranu 37 (27, 21%). Od ukupnog broja bolesnika njih 64 (47, 06%) ima, a 72 (52, 94%) nema mutaciju gena KRAS. Mutacija NRAS gena testirana je kod 73 (53, 68%) ispitanika, od kojih njih 11 (15, 07%) ima, a 62 (84, 93%) nema mutaciju gena NRAS. Analiza statistički značajne razlike KRAS i NRAS mutacija desnostranog i ljevostranog karcinoma debelog crijeva provjerena je χ2 testom te je p=0, 6613 (p<0, 05 postavljen kao statistički značajan). Zaključci: Broj bolesnika kojima je određena mutacija gena KRAS i NRAS je veći svake godine. Veći je udio bolesnika muškog spola od onih ženskog spola. KRAS i NRAS mutacije su negativni prognostički faktori. Njihova aktivacija predviđa loš odgovor na terapiju monoklonalnim anti-EGFR protutijelima u naprednom karcinomu debelog crijeva. Pojedina istraživanja pokazala su da postoji bitna razlika u pojavnosti KRAS i NRAS mutacije između ljevostranog i desnostranog karcinoma debelog crijeva. U ovom istraživanju kod većine ispitanika karcinom debelog crijeva lokaliziran je lijevo, dok manji dio ima desnostrani karcinom debelog crijeva. Postotak ispitanika bez mutacije gena KRAS je veći u odnosu na postotak ispitanika koji imaju mutaciju. I postotak ispitanika bez mutacije gena NRAS je veći u odnosu na postotak ispitanika koji imaju mutaciju. Mutaciju oba analizirana gena (KRAS ili NRAS) ima da nešto veći postotak ispitanika, od onih koje je nemaju. Nije utvrđena statistički značajna razlika u pojavnosti mutacije analiziranih gena RAS uspoređujući desnostrane i ljevostrane karcinoma debelog crijeva

KRAS ; NRAS ; Karcinom debelog crijeva

nije evidentirano