hrvatski

Identifikacija, funkcija i unutarstanična lokalizacija spužvinog homologa ljudskog supresora metastaziranja DRG1

Spužve (Porifera) su jedne od najjednostavnijih životinja koje ne posjeduju pravo tkivo niti organe te su evolucijski očuvane [1]. Jednostavne su morfologije, građene su od nekoliko tipova stanica, ali posjeduju složen genom sa mnoštvom gena koji pokazuju visoku sačuvanost s homolozima kod kralješnjaka, uključujući i gene povezane s patologijom raka [2, 3]. Stoga spužve predstavljaju dobar modelni organizam za istraživanje gena uključenih u nastanak raka u ljudi [4]. Rak je patološko stanje povezano s pojavom višestaničnosti, čiji su uzrok nastanka „greške“ koje dovode do proliferacije „sebičnih“ staničnih linija. Naš cilj je istraživanje evolucijski očuvanih proteina povezanih s nastankom raka, kao što je supresor metastaziranja DRG1 (od engl. Developmentally Regulated GTP Binding Protein 1) [5]. Bioinformatičkim i filogenetskim analizama pokazali smo da je protein DRG1 evolucijski očuvan kod Metazoa. S obzirom da aktivnost proteina DRG1 pojačava protein LEREPO4 (od engl. Zinc Finger CCCH-Type Containing protein 15) [6], oba proteina i njihovi homolozi iz čovjeka su klonirani i prekomjerno eksprimirani u E. coli. Potvrđena je intrinzična GTP-azna aktivnost spužvinog i ljudskog proteina DRG1. Transfekcijom ljudskih tumorskih stanica pokazali smo unutarstaničnu lokalizaciju spužvinih i ljudskih proteina DRG1 i LEREPO4. Daljnje biokemijske i biološke analize su u tijeku. Naše istraživanje pridonijet će boljem razumijevanju unutarstaničnih procesa supresije metastaziranja, kao i same patologije raka i metastaza. LITERATURA [1] Dohrmann, M., et al. Syst. Biol., 2008. 57(3): p. 388-405. [2] Srivastava, M., et al. Nature, 2010. 466(7307): p. 720-6. [3] Harcet, M., et al. Mol. Biol. Evol., 2010. 27(12): p. 2747-56. [4] Cetkovic, H., M. Halasz, and M. Herak Bosnar, Mar. Drugs, 2018. 16(1). [5] Cetkovic, H., et al. Lab. Invest., 2018. 98(5): p. 554-570. [6] Perez-Arellano, I., M. Spinola

Porifera, rak, DRG1

nije evidentirano