hrvatski

SINTEZA, ANTIBAKTERIJSKA I ANTITUMORSKA ISPITIVANJA NOVIH 2-ARIL SUPSTITUIRANIH DERIVATA BENZIMIDAZOLA

Benzimidazol je važan farmakofor i smatra se povlaštenom strukturom u medicinskoj kemiji.1 Derivati benzimidazola pokazuju brojne farmakološke aktivnosti poput antituberkulostatske, antimalarijske, antimikrobne, antivirusne, antitumorske i protuupalne.2 1, 2, 3-triazolni prsten kao dušiikov heterociklički gradivni blok ima značajnu ulogu u dizajnu i sintezi lijekova budući da ne predstavlja samo pasivnu poveznicu. nego je i farmakofor jer se lako povezuje s biološkim metama putem vodikovih veza i dipolnih interakcija.3 U ovom radu je prikazana sinteza i biološka ispitivanja novih derivata 2- arilbenzimidazola premoštenih 1, 2, 3-triazolnim prstenom. Ultrazvukom potpomognutom reakcijom ciklizacije O- alkiliranih benzaldehida s različito supstituiranim 1, 2-diaminobenzenom sintetizirani su 2-arilbenzimidazoli. 1, 2, 3-triazolni derivati benzimidazola pripravljeni su Huisgenovom 1, 3- dipolarnom cikloadicijom s odgovarajućim azidima. Antitumorska ispitivanja derivata benzimidazola su pokazala da derivat 2-arilbenzimidazola s N, N- dietilnim supstituentom ima najizraženiju antitumorsku aktivnost protiv tumorskih staničnih linija porijeklom iz čovjeka: adenokarcinom gušterače (Capan-1, IC50=2, 2 μM), karcinom pluća (NCI-H46, IC50=2, 2 μM), akutna limfoblastična leukemija (DND-41, IC50=2, 6 μM), kronična mijeloična leukemija (K-562, IC50=2, 0 μM) i non- Hodgkinov limfom (Z-138, IC50= 2, 0 μM). Ispitano je i antibakterijsko djelovanje novopripravljenih spojeva na bakterijskim stanicama Escherichia coli, Enterococcus Faecalis, Klebsiella Pneumonia, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus. Najizraženiju inhibiciju (MIC> 88-98%) je pokazao 6-klor-benzimidazolni derivat s morfolinskim supstituentom na bakteriju Enterococcus Faecalis pri svim ispitanim koncetracijama (256-0, 25 mg/L).

benzimidazol ; 1, 2, 3- triazol ; klik kemija ; antitumorska aktivnost ; antibakterijska aktivnost

nije evidentirano