hrvatski

NOVI UVID U REGIOSELEKTIVNOST HOFMANN- LÖFFLER- FREYTAGOVE REAKCIJE

Moderne inačice Hoffmann-Löffler-Freytag (HLF) reakcije proučavaju se na velikom broju sustava kako bi se funkcionalizirali udaljeni nefunkcionalizirani (alkanski) ugljici [1]. Naročitu primjenu pronalaze u farmaceutskoj industriji prilikom funkcionalizacije u kasnoj fazi (late-stage functionalization) nefunkcionaliziranih alkilnih lanaca u spojevima uzora pri čemu nastaju mnogi novi kandidati za lijekove [2]. Jedan od češće korištenih protokola uključuje induciranu pregradnju sulfonamida s jodom uz ko- oksidans. U toj reakciji nastaje jodosulfonamid kao međuprodukt koji uslijed fotokemijske aktivacije homolitčkim cijepanjem N-I veze stvara N-radikal. Uz pomoć reakcija prijenosa atoma vodika (HAT- reakcija) pregrađuje se u termodinamički stabilniju strukturu C- radikala. Nastali C-radikal može reagirati s atomom joda pri čemu nastaje aktivirani udaljeni C-atom. Daljnjom se obradom takav spoj ciklizira. Uočena je regioselektivnost HLF reakcije ; produkti 1, 5- HAT reakcije češće nastaju od produkata 1, 6-HAT reakcije, unatoč termodinamičkim pretpostavkama o stabilnosti C5 i C6 radikala. Cilj rada je odrediti kinetičke i termodinamičke parametre koji diktiraju regioselektivnost reakcije. Korištene su kvantno- kemijske metode koje su validirane tijekom termodinamičkog proučavanja tipičnog sustava [3]. Sustavnim ispitivanjem reakcija koje se pregrađuju putem 1, 4-, 1, 5-, 1, 6-HAT i stvaraju sekundarne C- radikale uočena je nepovoljna barijera strukturnog peteročlanog prstena u prijelaznom stanju, dok približno jednaku barijeru imaju strukture prijelaznih stanja koje sadrže šesteročlane i sedmeročlane prstene. Navedenim istraživanjem rasvijetlit će se uvjeti koji su potrebni za upravljanje regioselektivnošću HFL reakcija na sulfonamidima. [1] L.R. Reddy, B.V.S. Reddy, E.J. Corey, Org. Lett. 8 (2006) 2819– 2821. [2] T. Cernak, K.D. Dykstra, S. Tyagarajan, P. Vachal, S.W. Krska, Chem. Soc. Rev. 45 (2016) 546– 576. [3] D. Šakić, H. Zipse, Adv. Synth. Catal. 358 (2016) 3983–3991.

radikali, pregrađivanje, regioselektivnost

nije evidentirano