hrvatski

Razvoj novih dozirnih oblika dronedaron-hidroklorida za oralnu primjenu

Metode priprave dozirnih oblika, uvjeti provedbe procesa te dodatak različitih pomoćnih tvari u velikoj mjeri utječu na fizikalno-kemijska svojstva i oslobađanje djelatne tvari iz dozirnog oblika. Ugradnja djelatne tvari u novi dozirni oblik može znatno doprinijeti njegovoj sigurnosti, prikladnom doziranju i smanjenu nuspojava. Istraživanje uključuje pripravu četiri dozirna oblika djelatne tvari dronedaron-hidroklorid (DNR) koji se koristi u liječenju srčane aritmije. Dozirni oblici pripravljeni su peletiranjem, mikrokapsuliranjem i 3D-tiskanjem. Pelete su pripravljene postupkom ekstrudiranja i sferoniziranja. DNR je ugrađen u porozne pelete u obliku suspenzije vakuum impregnacijom i direktnom ugradnjom u procesu ekstrudiranja. Pripravljene pelete oblagane su hidroksipropil-metil-celulozom u fluidiziranom sloju. Pripravljenim peletama je određena specifična površina, raspodjela veličina čestica i morfologija te je određen sadržaj DNR-a. Mikrokapsule su pripravljene u laboratorijskom sušioniku s raspršivanjem pri četiri različita protoka zraka za raspršivanje. Otopine DNR-a i poli(vinil-alkohola) te DNR-a i metakrilatnog kopolimera pripremljene su u različitim masenim omjerima 1:1, 1:2 i 1:3. Pripravljenim mikrokapsulama ispitana je morfologija. Filamenti poli(vinil-alkohola) korišteni su za 3D-tiskanje kapsula različitih debljina stjenke (0, 25 mm, 0, 50 mm, 0, 75 mm i 1 mm), postupkom taložnog srašćivanja. Kapsula se sastoji od dva poklopca i unutarnjeg dijela. Kvaliteta 3D-tiskanih kapsula ispitana je pomoću pretražnog elektronskog mikroskopa i steromikroskopa. Kako bi se uspješno 3D-tiskala tableta u PVA filament je ugrađena djelatna tvari DNR. Filamenti su pripravljeni ekstrudiranjem taljenjem pri 170 ℃. Istražen je optimalan maseni udio i postupak ugradnje DNR-a te utjecaj dva različita plastifikatora na kvalitetu filamenta. Dobiveni filamenti korišteni su za 3D- tiskanje tableta različitih gustoća ispune. Provedena je toplinska karakterizacija materijala i filamenata, određen je sadržaj DNR-a u filamentima i provjerena je morfologija filamenata i tableta. Na svim dozirnim oblicima ispitano je in vitro oslobađanje DNR-a i stabilnost. Opisana je kinetika oslobađanja, a korelacije in vitro – in vivo primijenjene su za predviđanje ponašanja pripravljenih dozirnih oblika in vivo. Rezultati su pokazali da načini ugradnje DNR-a u pelete i filamente, protoka zraka za raspršivanje i omjer DNR-a i polimera kod mikrokapsula, debljina stijenke 3D-tiskanih kapsula i gustoća ispune 3D-tiskanih tableta imaju značajan utjecaj na oslobađanje djelatne tvari DNR iz dozirnih oblika. Opis kinetike oslobađanja ukazuje na brzinu i mehanizam oslobađanja. Korelacije in vitro – in vivo pokazale su dobro slaganje farmakokinetičkih parametara dobivenih simulacijom i konvolucijom podataka za uzorke peleta, 3D- tiskanih kapsula debljine stijenke 0, 50 mm te mikrokapsula metakrilatnog kopolimera.

dozirni oblik, dronedaron-hidroklorid, peleta, mikrokapsula, 3D-tiskanje, filament, oslobađanje in vitro, kinetički modeli, korelacije in vitro – in vivo

nije evidentirano