engleski

Tumor genetic profiling and personalized oncology

Napredak temeljnih znanosti u posljednjim desetljećima, osobito u području molekularne biologije, patofiziologije i kliničke medicine doveo je do razvoja novih spoznaja o biološkim značajkama tumora i do uvođenja brojnih novih terapijskih postupaka, koji se često zajednički nazivaju personalizirana onkologija. Danas je poznato da je rak uglavnom genetska bolest koja uključuje genetske i epigenetske promjene ili mutacije koje reguliraju staničnu diobu i invazivnost i koje dovode do pretvorbe normalne stanice u zloćudne. Personalizirana onkologija uključuje primjenu rezultata novih metoda, poput genomike, transkriptomike, metabolomike ili proteomike. Novi postupci analize kao sekvenciranje slijedeće generacije (NGS) sve više zamjenjuje konvencionalne tehnike poput testiranja samo jednog gena, i omogućuju analiziranje stotina gena ili cijelog genoma pomoću malih količina tkiva prikupljenih biopsijom, te cirkulirajuće tumorske DNA dobivene iz krvi (ctDNA), cirkulirajućih tumorskih stanica (CTC) ili egzosoma. Genetsko profiliranje tumora može poboljšati klasifikaciju tumorskih podtipova, identificirati one bolesnike koji će imati najveću korist od sustavnih terapija i analizirati varijante zametne linije koje utječu na nasljedni rizik od raka. Za mnoge vrste tumora, odabir probira, dijagnostičkog testiranja i terapije uključuje genomske podatke o tumoru (somatske promjene), promjene zametne linije u naslijeđenim genima raka (npr. BRCA1 i BRCA2) kao i genetske promjene promjene zametnih linija. Ciljani genski paneli pokazali su značajnu korisnost u mnogim vrstama tumora, posebno u onih za koje bi moglo biti odgovorno više od jedne genetske promjene. Testiranje na tumorske specifične stečene (somatske) genetske promjene danas je praktički postao standard u skrbi za mnoge vrste tumora. Somatske mutacije mogu se podijeliti na one koje su onkogene (eng. drivers), te na one koje su biološki inertne (eng. passengers). Među tzv. pokretačkim mutacijama postoji podskupina prediktivnih biomarkera za vjerojatni terapijski učinak, takozvane mutacije u kojih očekujemo klinički terapijski odgovor. Većina mutacija koje ukazuju na klinički učinak terapije ciljevi su djelovanja inhibitora kinaza malih molekula ili protutitijela. Danas su određeni i genetski polimorfizmi za mnoge enzime koji metaboliziraju lijekove i njihove ciljeve (primjerice receptore) i oni vjerojatno doprinose varijabilnosti terapijskog odgovora u bolesnika. S većim napretkom u poznavanju biomarkera i personalizirane medicine razvijena su klinička ispitivanja temeljena na genomici. Mnoge od ovih kliničkih studija uključene su u podskupinu tzv. “basket” (košara) ili “umbrella” (kišobran) kliničkih studija u okviru glavnih protokola koji se temelje na genomici, odnosno tehnikama kao što je NSG. Postoji mnogo primjera takvih randomiziranih kliničkih studija koje su do sada provedene ili su u tijeku, primjerice francuska klinička studija Shiva, studija MOSCATO 01, studija MyPathway, studija TAPUR i neke novo osmišljene studije poput studije WINTHER, I- PREDICT i mnoge druge

tumor genetic profiling ; personalized oncology

nije evidentirano