hrvatski

IZRAŽAJ RECEPTORA ZA D VITAMIN, 25-HIDROKSIVITAMIN D 1α–HIDROKSILAZE I VITAMIN D3 24-HIDROKSILAZE U BUBREZIMA PACIJENATA S IgA NEFROPATIJOM

Perkutana biopsija bubrega izvodi se u KBC Split kontinuirano od 1994. Stroge indikacije za invazivni zahvat obuhvaćaju poznate bubrežne sindrome. Bubrežno tkivo se nakon postavljanja dijagnoze može naknadno analizirati radi novih biljega, važnih u patogenezi bubrežnih bolesti. Bubreg je mjesto aktivacije vitamina D koji ima pleiotropni povoljni učinak na organizam. Zbog bubrežne bolesti kompleksni mehanizam regulacije vitamina D može biti poremećen. Istražili smo izražaj receptora za vitamin D (VDR) te enzima aktivacje (1α-OHaza) i razgradnje (CYP24A1) vitamina D u bioptatima bubrega bolesnika s IgA nefropatijom (IgAN) i usporedili s kontrolnim tkivima. Za epidemiološku analizu prikupljeni su klinički i patološki padaci o 54 bolesnika bioptirana na Klinici za dječje bolesti od 2008. do 2017. Za eksperimentalnu analizu prikupljeni su arhivirani parafinski blokovi bubrežnog tkiva 12 bolesnika s IgAN-om (6 djece i 6 odraslih). Izrezani su preparati debljine 5 µm, standardno priređeni za indirektno imunohistokemijsko bojenje protutijelima na VDR, 1α-OHazu i CYP24A1, analizirani na imunofluoroscencijskom mikroskopu, fotografirani i kvantificirani uporabom ImageJ računalnog programa. U statističkoj analizi je značajnim smatran P < 0, 05. U epidemiološkoj analizi, od 54 ispitanika, 29 je bilo muškog i 25 ženskog spola, srednja dob 9, 84 ± 5, 4 godine. Polovina indikacija za biopsiju otpada na nefrotski sindrom (NS ; 25, 93%) i ne-nefrotsku proteinuriju s hematurijom (22, 22%). Najčešće je dijagnosticirana IgAN, a potom bolest minimalnih promjena (MCD), Henoch-Schönlein nefritis (HSPN), fokalna segmentalna glomeruloskleroza (FSGS) i Alportov sindrom (AS). Spektar dijagnoza se promijenio u odnosu na prethodno analizirano razdoblje 1995 – 2005. jer je mali postotak prethodno često dijagnosticiranog mezangioproliferativnog glomerulonefritisa (MesPGN). Na promjene u indikacijama i veći broj bioptiranih s IH-om i ne-nefrotskom proteinurijom s hematurijom utjecale su nove klasifikacije i mogućnost boljeg dijagnosticiranja hereditarnih bolesti glomerularne bazalne membrane (GBM). U eksperimentalnoj analizi, izražaj VDR-a u bubrežnom tkivu je značajno veći u bolesnika s IgAN-om nego u kontroli (P = 0, 037), a izražaj 1α-OHaze značajno manji nego u kontroli (P < 0, 001). Izražaj CYP24A1 i postotak jezgara imunoreaktivnih na CYP24A1 u glomerulima i epitelu distalnih kanalića je značajno veći u bolesnika s IgAN-om nego u kontrolnim tkivima (P < 0, 001). Postotak nuklearnog izražaja CYP24A1 u epitelu proksimalnih kanalića pokazuje negativnu korelaciju s eGFR (P = 0, 034). Raspodjela indikacija i patoloških nalaza slična je podacima iz većine drugih studija. Razlika u izražaju VDR-a i enzima povezanih s aktivacijom i degradacijom vitamina D upućuje na smanjenu proizvodnju kalcitriola i povećanu razgradnju vitamina D u bubregu bolesnika s IgAN-om.

Iga nefropatija ; perkutana bubrežna biopsija ; vitamin D ; Vitamin D receptor ; 25-hydroksivitamin D 1α–hyidroksilaza ; vitamin D3 24-hidroksilaza

nije evidentirano