hrvatski

Karakterizacija disfunkcije retromernog kompleksa u staničnom modelu bolesti Niemann-Pick tip C

Niemann-Pickova bolest tipa C (NPC) je rijetka, nasljedna, autosomno recesivna bolest nakupljanja lipida uzrokovana mutacijama u genu NPC1 / NPC2. Molekularni mehanizam odumiranja prvenstveno Purkinje neurona u cerebellumu i pojave neuroinfalmacije još uvijek nije razjašnjen. Cilj ovog diplomskog rada je razjasniti molekularnu pozadinu disfunkcije retromernog transporta u bolesti NPC. Naime, nedavni rezultati Laboratorija za istraživanje neurodegenerativnih bolesti, Instituta Ruđer Bošković su pokazali nakupljanje proteina retromernog kompleksa Vps26 i Vps35 u povećanim vezikulama endosoma u staničnom modelu bolesti NPC – CHO-NPC1-null stanicama. Korištenjem metoda ko-imunoprecipitacije i imunocitokemije u ovom radu smo pokazali da nakupljanje Vps26 i Vps35 proteina nije posljedica njihovog međusobnog većeg vezanja u retromernom kompleksu. Međutim, tretiranje NPC1-null stanica inhibitorom fosfatidilinozitol-4-kinaze (fenilarsin oksidom - PAO) uzrokovalo je djelomičan „popravak“ nakupljanja kolesterola kao i „popravak“ transporta unutar endolizosomalnog puta i disfunckije retromera. S obzirom da aktivacija retromera predstavlja jedan od novih pristupa liječenja Alzheimerove bolesti, na osnovu dobivenih rezultata možemo zaključiti da bi mogla imati pozitivan učinak i na razvoj terapije ove još uvijek neizlječive bolesti NPC.

NPC1 ; endosomalni put ; kolesterol ; neurodegeneracija ; retromer

nije evidentirano