Analiza supstrata enzima BACE1 u endosomalnim frakcijama moždanih regija miševa NPC1-/- i divljeg tipa miša (NCP1+/+) (CROSBI ID 447179)
Ocjenski rad | diplomski rad
Podaci o odgovornosti
Meglaj, Sarah
Katušić Hećimović, Silva ; Erhardt, Julija
Rastija, Ana
hrvatski
Analiza supstrata enzima BACE1 u endosomalnim frakcijama moždanih regija miševa NPC1-/- i divljeg tipa miša (NCP1+/+)
Niemann-Pickova bolest tipa C (NPC) nasljedna je, rijetka neurodegenerativna bolest nakupljanja lipida uzrokovana mutacijama u genu NPC1, a rjeđe NPC2. NPC dijeli niz karakteristika s kompleksnom Alzheimerovom bolesti (AB), ukazujući na postojanje zajedničkih patoloških procesa. Neke od zajedničkih karakteristika su disfunkcija endolizosomalnog puta te nedavno otkrivena povećana proteoliza supstrata enzima BACE1 – ključnog u patogenezi AB. Cilj rada bio je ispitati hipotezu da je povećana proteoliza supstrata BACE1 u moždanim regijama miševa NPC1 (NPC1-/-) u odnosu na miševe divljeg tipa (WT, NPC1+/+) posljedica nakupljanja supstrata i/ili enzima BACE1 u endosomima – organelima odgovornima za cijepanje BACE1. Metodom ultracentrifugiranja u diskontinuiranom gradijentu saharoze, izdvojene su frakcije ranih endosoma te kasnih endosoma/lizosoma iz malog mozga i hipokampusa devet tjedana starih NPC1 i WT miševa te su analizirane metodom western blot, a dobiveni signali kvantificirani su softwareom ImageJ. Rezultati pokazuju različitu distribuciju i razinu biljega ranih endosoma i kasnih endosoma/lizosoma u moždanim regijama NPC1 u odnosu na WT miševe. Također, uočeno je značajno nakupljanje BACE1 supstrata Sez6L u ranim endosomima moždanih regija NPC1 vs. WT miševa. Zaključno, rezultati ukazuju da je Alzheimeru sličan fenotip u bolesti NPC jednim dijelom vjerojatno posljedica poremećaja transporta u endolizosomalnom putu te nakupljanja i povećanog cijepanja supstrata BACE1 u endosomima.
Niemann-Pickova bolest tipa C ; Alzheimerova bolest ; frakcioniranje ; endosomi
nije evidentirano
engleski
Distribution of BACE1 substrates in the endosomal fractions isolated from the brain regions of wild type (NCP1+/+) and NPC1-/- disease mouse model
nije evidentirano
Alzheimer’s disease ; Niemann-Pick type C disease ; fractionation ; endosomes
nije evidentirano
Podaci o izdanju
48
08.07.2021.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb
Zagreb