hrvatski

Metilacijski status negativnih regulatora signalnog puta Wnt, DKK1 i DKK3 u astrocitnim tumorima mozga

Astrocitni tumori najčešći su i najsmrtonosniji primarni tumori središnjeg živčanog sustava. Prema histološkim karakteristikama podijeljeni su u tri gradusa, difuzni astrocitomi (gradus II), anaplastični astrocitomi (gradus III) i glioblastomi (gradus IV). Nedavna istraživanja pokazala su bitnu ulogu signalnog puta Wnt u nastanku i progresiji astrocitoma. Jedan od ekstracelularnih inhibitora puta Wnt je obitelj DKK (Dickkopf) koja ukupno sadrži četiri člana (DKK1 – DKK4). DKK1 je inhibitor kanonskog signalnog puta zbog njegovog vezanja za LRP 5/6 (engl. Low Density Lipoprotein Receptor-related Protein 5 and 6) ili KRM1/2 (Kremen 1 ili 2 ) čime sprječava stvaranje kompleksa Frizzled - LRP 5/6. DKK3 inhibira put Wnt na način da smanjuje citoplazmatsku akumulaciju β – katenina. Na pedeset uzoraka astrocitoma metodom MS – PCR dobiveni su rezultati metilacijskog statusa gena DKK1 i DKK3. Statističkom analizom nije utvrđena značajna povezanost metilacijskog statusa gena DKK1 (p = 0, 767) i DKK3 (p = 0, 885) s porastom stupnja malignosti astrocitoma. Također, nije otkrivena statistička povezanost metilacije promotora gena DKK1 i promotora gena DKK3 (p = 0, 429). Daljnjim istraživanjima ove tematike moguće je utvrditi točan utjecaj metilacije DNA na nastanak i povećanje malignosti tumora i istražiti uključenost drugih epigenetičkih mehanizama koji sudjeluju u transkripcijskoj aktivnosti odnosno represiji.

metilacija DNA ; difuzni astrocitom ; anaplastični astrocitom ; glioblastom ; obitelj Dickkopf

nije evidentirano