hrvatski

Analiza metilacije promotora gena i ekspresija proteina GSK3β u astrocitomima različitih gradusa

Astrocitni tumori mozga klasificirani su u tri gradusa: difuzni astrocitom, anaplastični astrocitom i glioblastom. Kinaza glikogen sintaze 3 (GSK3β, eng. Glycogen Synthase Kinase 3β) važna je stanična serin/treonin kinaza koja povezuje različite signalne puteve, uključujući signalni put Wnt i AKT. Oba signalna puta uključena su u kontrolu različitih staničnih procesa, a u tumorima dolazi do njihove deregulacije. Postoje dokazi da promjena aktivnosti GSK3β može uzrokovati malignu transformaciju stanice, stoga smo odlučili ispitati metilacijski status gena GSK3β i ekspresiju aktivne i neaktivne inačice proteina GSK3β u astrocitomima. Metilacija promotora ispitana je metodom MS PCR, dok je ekspresija proteina GSK3β fosforiliranog na serinu 9 i na tirozinu 216 detektirana metodom imunohistokemije. Analiza metilacije otkrila je najveći postotak metiliranih uzoraka u skupini difuznih astrocitoma (30%), dok su glioblastomi imali najmanji udio metiliranih uzoraka (10%). Međutim nije utvrđena statistički značajna povezanost između metilacije GSK3β i maligne progresije astrocitoma (p=0, 228). Unutar sva tri gradusa, najviše uzoraka (70%) pokazuje visoku razinu ekspresije aktivne inačice GSK3β, što je potvrđeno statističkom analizom razine ekspresije GSK3β fosforiliranog na Tyr216 i fosforiliranog na Ser9 (p=0, 000, Z= -5, 332). Stoga bi u budućnosti, GSK3β mogao postati meta u liječenju glioblastoma, ali i ostalih tumora povezanih s povišenom ekspresijom ovog proteina.

signalni put Wnt ; signalni put AKT ; GSK3β ; PCR ovisan o metilaciji ; imunohistokemija

nije evidentirano