hrvatski

Sinteza, konformacijska analiza i biološka evaluacija tripeptidâ izvedenih iz ferocen-1,1’- diamina s Ala-Pro sekvencom

Sažetak: Ferocenski derivati s aminokiselinama često se koriste kao peptidomimetici budući da konjugacijom ferocenske osnove (Fcd, Fca, Fcda) i različito strukturiranih peptidnih lanaca dolazi do tvorbe intramolekulskih vodikovih veza koje induciraju nastajanje više elemenata sekundarne strukture (okreti, uzvojnice, plohe). Peptidne sekvence bogate alaninom i prolinom pokazuju brojna poželjna svojstva (visoka topljivost, stabilnost i biodostupnost) pa se te aminokiseline ugrađuju u peptidomimetike u svrhu poboljšanja biološke aktivnosti. Kako bi se ispitao utjecaj samog ferocenskog sintona, kiralnosti aminokiselinskih podjedinica te utjecaj zaštitnih skupina na kiralno uređenje pripravljenih peptida i njihovu biološku aktivnost, pripravljeni su ferocenski tripeptidi Ac-L-Ala-L-Pro-NH-Fn-NH-D-Pro-Boc (12) i Ac-D-Ala- L-Pro-NH-Fn-NH-D-Pro-Boc (13). Pripravljeni tripeptidi ispitani su spektroskopskom analizom (IR-, NMR- i CD- spektroskopija) te potkrijepljeni DFT-računima. Biološka evaluacija tripeptida obuhvatila je određivanje antimikrobne aktivnosti (disk- difuzijska metoda i metoda razrjeđivanja hranjivog bujona uz određivanje MIC vrijednosti) i određivanje antioksidacijske aktivnosti (DPPH i FRAP metoda). Konformacijskom analizom utvrđeno je da spojevi 12 i 13 tvore intramolekulsku vodikovu vezu (IHB) NH2FnOCAla, koja u oba tripeptida dovodi do tvorbe ß-okreta. Uz spomenutu IHB vezu, DFT- modeliranjem pretpostavljena je tvorba dodatnih vodikovih veza koje u otopini nisu pronađene. Biološka evaluacija sintetiziranih spojeva pokazala je da su minimalne inhibicijske koncentracije prema testiranim gram-pozitivnim i gram-negativnim bakterijama te kvascima za oba spoja veće od 1, 95 mM, dok je za sintetizirane spojeve koncentracije 0, 46 mM antioksidacijska aktivnost izmjerena FRAP metodom ekvivalentna 0, 4 mM Trolox. Zaključno, rezultati DPPH metode upućuju na podudaranje antioksidacijske aktivnosti tripetpidâ koncentracije 2, 29 mM s antioksidacijskom aktivnošću 0, 5 mM Troloxa.

ferocen, peptidomimetici, konformacijska analiza, antimikrobna aktivnost, antioksidacijska aktivnost

nije evidentirano