hrvatski

Multigensko testiranje u raku dojke: važnost PI3K signalnog puta u metastatskom HR+ raku dojke

Hormon receptor pozitivni karcinom (HR+) dojke je najčešća podvrsta karcinoma dojke. Okosnica liječenja je antihormonska terapija. Unatoč terapiji, kod većine bolesnica s metastazama, dolazi do razvoja endokrine rezistencije te progresije bolesti. Mutacije fosfoinozitol-3-kinaze (PI3K) su najčešće mutacije u HR+ karcinomu dojke te su jedan od mehanizama razvoja rezistencije na endokrinu terapiju. Postoji veliko zanimanje za razvoj lijekova koji bi svojim djelovanjem trebali spriječiti, ili postići reverziju, već nastale endokrine rezistencije. Metode: Kao izvor podataka koristili smo publikacije iz PUBMED tražilice koristeći ključne riječi: hormone receptor positive breast cancer, PI3K pathway, endocrine resistance, PI3K inhibitors. Rezultat: Stimulacijom receptora na površini stanice dolazi do aktivacije PI3K uz akumulaciju sekundarnih glasnika koji preko protein kinaze B (AKT) te ciljne molekule rapamicina u sisavaca (mTOR) reguliraju procese poput staničnog metabolizma, proliferacije i stanične smrti. Fosfataza i tenzin homolog (PTEN) je negativni regulator PI3K puta. Postoji međuovisnost estrogenih receptora i PI3K signalnog puta. Blokiranjem jednog, dolazi do pojačane ekspresije drugog puta. Katalitička podjedinica PI3K ima 4 konformacije alfa, beta, gama idelta. Mutacije u alfa podjedinici odgovorne su za prekomjernu aktivaciju PI3K puta. Alfa selektivni PI3K inhibitori su u kombinaciji s fulvestrantom, u selekcioniranih bolesnica s PI3K mutacijom, značajno produljili vrijeme do progresije bolesti u endokrino rezistentnih bolesnica. Hiperglikemija, osip, proljevaste stolice, mukozitis te rjeđe jetreno zatajenje i pneumonitis su karakteristične nuspojave inhibitora PI3K puta. mTOR inhibitori djeluju neovisno o PI3K mutaciji te su alternativa PI3K inhibitorima u endokrino rezistentnih bolesnica. Zaključak: Alfa selektivni PI3K inhibitori su novi standard liječenja u PI3K mutiranih bolesnica rezistentnih na endokrinu terapiju. Multigensko sekvencioniranje tumora je nova prilika za bolesnike te izazov za kliničare vezano uz interpretaciju i kliničku primjenu rezultata testiranja. Stoga postoji potreba za formiranjem molekularnih multidisciplinarnih timova specijaliziranih za pojedina tumorska sijela.

multigensko sekvenciranje, PI3K signalni put, metastatski HR+ rak dojke

nije evidentirano