hrvatski

Utjecaj ponavljajuće blage traumatske ozljede mozga na regulaciju TAR DNK-vezujućeg proteina 43, neuropatologiju i funkcionalne ishode u miša

Ciljevi istraživanja: u modelu ponavljajuće blage traumatske ozljede mozga (engl. mild traumatic brain injury, mTBI), u miševa divljeg i TDP-43 transgeničnog tipa, istražiti regulaciju TAR DNK vezujućeg proteina 43 (engl. TAR DNA binding protein-43, TDP-43) u frontalnom korteksu, hipokampusu i leđnoj moždini, potom odrediti i usporediti pojavnost i opseg neurodegeneracije i aktivacije glija stanica u velikom mozgu i leđnoj moždini, te proučiti motoričke vještine, promjene raspoloženja i kognicije. Materijal i metode: Metodom pada utega učinjene su dvije ozljede mozga dnevno tijekom pet uzastopnih dana. Razine izražaja proteina od interesa u citoplazmatskim i nuklearnim frakcijama određene su metodom Western blotinga. Imunohistokemijskim analizama praćen je subcelularni smještaj i lokalizacija TDP-43 u različitim tipovima stanica kao i razina glioze. Fluoro-Jade C bojanjem određene su pojavnost i opseg neurodegeneracije. Korišteni su različiti testovi ponašanja i motoričkih funkcija. Rezultati: U frontalnom korteksu miševa divljeg tipa pronađena je translokacija TDP-43 u citoplazmu stanica, dominantno neurona, te prekomjeran izražaj njegovih pojedinih patoloških oblika prvog ili trećeg dana dok je u leđnoj moždini zabilježeno povišenje ekspresije fosforiliranog TDP-43 prvog, a u hipokampusu sniženje razine izražaja TDP-43 trećeg dana nakon posljednje mTBI. Šest mjeseci nakon ozljeda, povećan izražaj TDP-43 i njegovog fragmenta TDP-35 detektiran je u leđnoj moždini, a sniženje razine TDP-35 u hipokampusu. Ponavljajuća mTBI nije prouzročila dodatnu disregulaciju proteina u istraživanim strukturama i vremenskim točkama u TDP-43 transgeničnih miševa. Neurodegeneracija i glioza zamijećene su u optičkom traktu životinja oba genotipa, a u transgeničnih miševa ove promjene bile su značajno veće sedmog dana nakon posljednje traume u usporedbi s vrijednostima u životinja divljeg tipa. Motorički deficit zabilježen je trećeg posttraumatskog dana u miševa oba genotipa, te u pojedinim kroničnim vremenskim točkama u životinja divljeg tipa. Ponavljajuća mTBI nije utjecala na kognitivne funkcije i raspoloženje miševa divljeg i TDP-43 transgeničnog tipa. Zaključak: Ponavljajuća mTBI uzrokuje različitu regulaciju TDP-43 u pojedinim strukturama središnjeg živčevlja miševa divljeg tipa, a ne utječe na dodatnu disregulaciju proteina u transgeničnih životinja tijekom prvog tjedna i šest mjeseci nakon posljednje ozljede. Također, uzrokuje neurodegenerativne i upalne promjene u optičkom traktu, te sporadične promjene motoričkih vještina, a ne utječe na kogniciju i raspoloženje pokusnih životinja.

miševi ; motoričke vještine ; neurodegeneracija ; neuroglija ; ponašanje ; potres mozga ; TDP-43 proteinopatije

nije evidentirano