hrvatski

Aktivacija NLRP3 inflamasoma u pacijenata sa stabilnom kroničnom opstrukcijskom plućnom bolesti

Kronična opstrukcijska plućna bolest (KOPB) složena je bolest s kroničnim upalnim odgovorom na lokalnoj i sistemskoj razini. Patogeneza KOPB-a uključuje upalne imunosne procese te se smatra da aktivacija NLRP3 (engl. nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-containing 3) inflamasoma ima imunomodulacijski učinak kojim se promovira upalno stanje. Stoga, cilj ovog istraživanja je odrediti plazmatsku koncentraciju interleukina (IL)-1β te ekspresiju gena za IL-1β, NLRP3 i kaspazu-1 (CASP1) u perifernoj cirkulaciji pacijenata sa stabilnim KOPB-om kako bi se ispitalo dolazi li do aktivacije NLRP3 inflamasoma. Također, ispitano je postoji li povezanost između dva nekodirajuća NLRP3 polimorfizma (rs10754558, rs4612666) i rizika od KOPB-a. U istraživanje je uključeno 109 pacijenata u stabilnoj fazi KOPB-a i 95 zdravih ispitanika. Krv prikupljena u epruvetu s etilendiamintetraoctenom kiselinom (EDTA) korištena je za mjerenje koncentracije IL-1β pomoću Luminex tehnologije Na automatiziranim analizatorima određeni su ukupan broj leukocita i koncentracija fibrinogena. Metoda utvrđivanja genske ekspresije je kvantitativna lančana reakcija polimeraze nakon reverzne transkripcije (engl. reverse transcription quantitative polymerase-chain reaction, RT-qPCR), a odabrani polimorfizmi NLRP3 gena određeni su testom alelne diskriminacije nakon provedenog PCR-a u stvarnom vremenu (engl. real-time PCR). Dobiveni rezultati analizirani su MedCalc i SNPStats statističkim programima. Plazmatska koncentracija IL-1β te genska ekspresija IL1B, NLRP3 i CASP1 povećani su u pacijenata s KOPB-om u usporedbi s kontrolnom skupinom. Ipak, nijedan od navedenih parametara nije pokazivao povezanost sa stupnjem plućne opstrukcije niti s pušačkim statusom. Kombinirani model parametara sastavljen od IL-1β, broja leukocita i fibrinogena pokazao je veliku predikcijsku vrijednost za KOPB s 89 % točno klasificiranih slučajeva (AUC = 0, 934, 95 % CI = 0, 890 – 0, 964). Od analiziranih nekodirajućih NLRP3 SNP-ova, nijedan nije pokazao povezanost s rizikom od KOPB-a. Također, utvrđeno je da ne postoji povezanost ispitivanih polimorfizama s koncentracijom IL-1β niti s ekspresijom NLRP3 gena. Povećana genska ekspresija IL1B, NLRP3 i CASP1 te povišena koncentracija IL-1β u plazmi pacijenata s KOPB-om ukazuju na mogućnost aktivacije NLRP3 inflamasoma. Aktivacija NLRP3 inflamasoma u perifernom odjeljku mogla bi predstavljati značajan dio sterilne upale u stabilnoj fazi KOPB-a.

NLRP3 inflamasom ; kronična opstrukcijska plućna bolest

nije evidentirano