hrvatski

Optimiranje procesa priprave praškastog sustava natrijevog deksametazon fosfata za nazalnu primjenu

Nazalna primjena lijekova široko je zastupljena u liječenju oboljenja sluznice nosa. U odnosu na tekuće farmaceutske oblike, nazalni prašci omogućuju veću koncentraciju i produljeno zadržavanje djelatne tvari na mjestu primjene te bolju stabilnost. Većina nazalnih prašaka temeljena je na mukoadhezivnim polimerima sa sposobnošću bubrenja, a od posebnog interesa su polimerne mikrosfere s uklopljenim lijekom pripravljene sušenjem raspršivanjem [1]. Mikrosfere natrijevog deksametazon fosfata (NDF), pektina i hipromeloze pripravljene su sušenjem raspršivanjem uz variranje protoka uzorka te pri konstantnim postavkama kapaciteta aspiratora, ulazne temperature i protoka komprimiranog zraka. Mikrosferama su određeni sadržaj i uspješnost uklapanja lijeka, veličina te stupanj bubrenja u pročišćenoj vodi i umjetnom nosnom fluidu (SNF). Odabrane mikrosfere pomiješane su s inertnim nosačem (α-laktoza monohidrat ili manitol veličine čestica 45–63 μm) u omjerima 1:1, 1:2, 1:4, 1:7 te 1:9 (m/m) pomoću mješača prašaka. Tako dobivenim prašcima određeni su homogenost, svojstva tečenja i stupanj bubrenja. Mikrosfere pektina i hipromeloze (srednjeg volumnog promjera Dv50 od 2, 15 ± 0, 01 do 13, 65 ± 0, 45 μm), sadržaja lijeka od 1, 30 ± 0, 02 do 33, 50 ± 0, 44 % (m/m), uspješno su pripravljene metodom sušenja raspršivanjem. Veličina mikrosfera povećavala se s koncentracijom sastavnica u sušenoj otopini. Mikrosfere su apsorbirale značajno manji volumen SNF-a po jediničnoj masi u usporedbi s pročišćenom vodom, uslijed umrežavanja pektina ionima kalcija iz SNF-a. Sposobnost bubrenja mikrosfera u SNF-u povećavala se s porastom udjela hipromeloze u polimernom matriksu i sa smanjenjem sadržaja uklopljenog lijeka. Praškasti sustavi odabranih mikrosfera i nosača bili su prikladne homogenosti te boljih reoloških svojstava u odnosu na same mikrosfere. Dodatak nosača povećao je volumen apsorbiranog medija u donorskom odjeljku po miligramu mikrosfera, proporcionalno udjelu nosača. Mikrosfere pektina i hipromeloze primjenjive su u razvoju praškastog farmaceutskog oblika za nazalnu primjenu NDF-a. Utvrđena je prikladnost laktoze monohidrata i manitola kao nosača mikrosfera. Praškasti sustavi masenog omjera mikrosfera i inertnog nosača 1:9 najprikladniji su za dodatna in vitro te in vivo ispitivanja. Ovaj rad sufinancirala je Hrvatska zaklada za znanost projektom UIP-2017-05-4592. [1] L. Tiozzo Fasiolo, M. D. Manniello, E. Tratta, F. Buttini, A. Rossi, F. Sonvico, F. Bortolotti, P. Russo, G. Colombo. Opportunity and challenges of nasal powders: Drug formulation and delivery. Eur J Pharm Sci 113 (2018) 2–17.

nazalna primjena lijeka ; nazalni prašak ; sušenje raspršivanjem ; miješanje prašaka ; mukoadhezivni polimeri

nije evidentirano