hrvatski

Razvoj funkcionalnih kationskih nanoemulzija za liječenje bolesti suhog oka

Bolest suhog oka je multifaktorijalna bolest koju karakterizira nestabilnost i hiperosmolarnost suznog filma te upala površine oka. Kationske nanoemulzije tipa ulje u vodi (U/V) predstavljaju napredak u liječenju bolesti suhog oka služeći kao tehnološka platforma za uklapanje slabo topljivih djelatnih tvari, omogućujući pritom njihovo produljeno zadržavanje na površini oka te istodobnu nadoknadu i stabilizaciju narušenog suznog filma. Cilj ovog doktorskog rada je razvoj funkcionalne kationske nanoemulzije za liječenje bolesti suhog oka. U tu su svrhu pripravljena dva tipa nanoemulzija korištenjem mikrofluidizatora: primarne kationske nanoemulzije sa stearilaminom i sekundarne kationske nanoemulzije s kitozanom. Primarne kationske nanoemulzije s rastućim udjelima stearilamina male su veličine kapljica (< 100 nm), primjerene disperznosti (PDI ≤ 0, 25), pozitivnog zeta-potencijala (3, 1-25, 5 mV), prikladne pH vrijednosti, male viskoznosti i površinske napetosti 31, 3-35 mN m-1 . Pripravljene nanoemulzije stabilne su tijekom petomjesečne pohrane. Nakon miješanja s disperzijom mucina zapažene su promjene u veličini kapljica i zeta- potencijalu koje ukazuju na interakciju s mucinom. Takve promjene nisu bile izraženije s povećanjem udjela stearilamina na više od 0, 05 % (m/m). Vijabilnost 3D HCE-T modela iznosila je najmanje 90 % nakon izlaganja pripravljenim formulacijama. Sekundarne kationske nanoemulzije pripravljene s manjim (NC1: 0, 05 %, m/m) i većim (NC2: 0, 3 %, m/m) udjelom kitozana veličine su kapljica približno 180 nm, veće homogenosti (PDI < 0, 2) i pozitivnog zeta-potencijala (18, 7 i 30 mV). Iako je formulacija NC1 pokazala bolju stabilnost, ibuprofen je uspješno uklopljen u obje formulacije (INC1 i INC2). Fizičkokemijska svojstva (pH, viskoznost, osmolarnost i površinska napetost) pripravljenih formulacija unutar su raspona prikladnog za primjenu na oko. Formulacija INC1 stabilnija je od formulacije INC2 nakon jednomjesečne pohrane. Bakteriološka filtracija prikladna je metoda sterilizacije pripravljenih formulacija. Oslobađanje ibuprofena iz pripravljenih formulacija značajno je brže nego iz uljne otopine i suspenzije ibuprofena. Reološka karakterizacija formulacija pomiješanih s disperzijom mucina pokazala je njihov mukoadhezivni karakter koji, ipak, nije izraženiji kod formulacije INC2 s većim udjelom kitozana. Ispitivanja na 3D HCE-T modelu i ex vivo modelu rožnice svinje pokazala su izuzetnu biokompatibilnost INC1 formulacije. Uzimajući u obzir sve rezultate, nanoemulzija s 0, 05 % (m/m) stearilamina i INC1 formulacija ističu se kao vodeće formulacije s velikim potencijalom za liječenje bolesti suhog oka.

kationska nanoemulzija ; bolest suhog oka ; stearilamin ; kitozan ; lecitin ; ibuprofen ; 3D HCE-T model ; rožnica svinje

nije evidentirano