hrvatski

Fizičko-kemijska karakterizacija in situ gelirajućih nanosuspenzija flutikazonpropionata za nazalnu primjenu

Nazalna primjena kortikosteroida omogućuje liječenje oboljenja nosne sluznice uz primjenu manjih doza lijeka, bez značajne sistemske izloženosti i uz smanjen rizik od sistemskih nuspojava. Veliki potencijal u nazalnoj primjeni imaju in situ gelirajuće otopine/nanosuspenzije koje se kao tekuće formulacije lako primjenjuju raspršivanjem u nosnu šupljinu, a u dodiru s nosnom sluznicom geliraju te tako osiguravaju dulje zadržavanje na mjestu primjene i produljeno oslobađanje lijeka. Cilj ovog rada bio je pripremiti in situ gelirajuće nanosuspenzije flutikazonpropionata različitog masenog omjera sa surfaktantom polisorbatom 80 i stalnim polimernim sastavom te ispitati utjecaj omjera lijeka i surfaktanta u in situ gelirajućim nanosuspenzijama flutikazonpropionata na uspješnost mljevenja (veličinu nanočestica), zeta potencijal nanočestica, površinsku napetost in situ gelirajućeg sustava, viskoznost pri mirovanju, vrijeme geliranja i svojstva gela formiranog pri miješanju nanosuspenzije s umjetnim nosnim fluidom. In situ gelirajuće nanosuspenzije flutikazonpropionata (0, 3 % - 0, 6 %, m/m) s polisorbatom 80 (0, 3 % - 0, 6 %, m/m) u otopini pektina (0, 9 %, m/m) i natrijevog hijaluronata (0, 02 %, m/m), uz manitol kao sredstvo za izotonizaciju (4, 0 %, m/m), uspješno su pripravljene. Srednja veličina čestica lijeka u nanosuspenzijama kretala se između 129, 1 ± 1, 8 nm do 162, 7 ± 3, 7 nm. Indeks polidisperznosti iznosio je od 0, 213 ± 0, 015 do 0, 297 ± 0, 040. Zeta potencijal nanočestica u nanosuspenzijama iznosio je od -83, 9 ± 2, 4 mV do -75, 3 ± 2, 6 mV što pripravljene nanosuspenzije svrstava u stabilne sustave u kojima se ne očekuje agregacija čestica. Površinska napetost in situ gelirajućih nanosustava kretala se između 35, 09 ± 0, 17 mN/m i 37, 51 ± 0, 19 mN/m što potvrđuje prikladnost formulacije za primjenu raspršivanjem i dobar stupanj močenja čestica. Viskoznost pri mirovanju nanosuspenzija kretala se od 8, 24 ± 0, 14 mPa s do 10, 08 ± 1, 21 mPa s. Pri najvećem udjelu flutikazonpropionata, viskoznost pri mirovanju rasla je s povećanjem koncentracije polisorbata 80 u nanosuspenziji. Sve pripravljene in situ gelirajuće nanosuspenzije flutikazonpropionata gelirale su odmah nakon miješanja s umjetnim nosnim fluidom. Pripravljeni gelovi dostatne su stabilnosti: oscilacijskim testom utvrđeno je da je modul pohrane (G') bio veći od modula gubitka (G') pri promjeni kutne frekvencije od 1 do 100 rad/s. Ostvareni rezultati mogu poslužiti kao polazišna točka u razvoju in situ gelirajućih nanosuspenzija kortikosteroida.

In situ gelirajuća nanosuspenzija ; flutikazonpropionat ; nazalna primjena lijekova ; reologija ; pektin ; hijaluronska kiselina

nije evidentirano