hrvatski

Optimiranje sinteze alkina u položajima C-1 i C-3 β- karbolinskog prstena

Terminalni alkini su korisni međuprodukti u sintezi brojnih farmaceutskih i agrokemijskih tvari te funkcionalnih materijala, a posebno su zanimljivi kao reaktanti u azid-alkin cikloadicijskim reakcijama kataliziranim bakrom(I), poznatim kao klik-reakcije.[1] U sklopu našeg istraživanja (sinteza i biološko djelovanje hibridnih derivata harmina) suočili smo se s izazovom sinteze alkina u položajima C-1 i C-3 β- karbolinskog prstena. Prvotna metoda, priprava alkina alkiliranjem alkoholne skupine propargil- bromidom uz cezijev karbonat u DMF-u, nije bila uspješna zbog sporedne reakcije, odnosno gotovo selektivnog alkiliranja dušika u položaju 9 β- karbolinskog prstena, stoga je u položaj N-9 uvedena zaštitna skupina Boc, odnosno Fmoc. Iako su reakcije uvođenja Boc i Fmoc skupina bile jednostavne i visokog iskorištenja, zaštitne skupine nisu bile otporne u daljnjim koracima sinteze, što je rezultiralo njihovim neželjenim uklanjanjem. Kao novi pristup u sintezi alkina odabrana je homologacija – važna i korisna reakcija kojom se alkini pripravljaju iz odgovarajućih aldehida uz povećanje broja ugljikovih atoma u molekuli za jedan (molekula reaktanta se prevodi u sljedeći član homolognog niza).[2] Isprobane su različite varijante homologacije, a kao najuspješnija pokazala se modifikacija Gilbert–Seyferthove reakcije koja uključuje upotrebu komercijalno dostupnog Bestmann-Ohirinog reagensa (dimetil-(1-diazo-2- oksopropil)fosfonata).[3] Reakcije su provedene u metanolu uz kalijev karbonat, u inertnoj atmosferi, na sobnoj temperaturi, tijekom 3 sata (sinteza alkina u položaju C-1), odnosno 24 sata (sinteza alkina u položaju C-3) uz dobra iskorištenja (50 %). [1] M. Zhao et al. Tetrahedron Lett. 2011 ; 52: 992-994. [2] D. Habrant et al. Chem.Soc.Rev. 2010 ; 39: 2007-2017. [3] S. Muller et al. Synlett. 1996 ; 6: 521-522.

β-karbolini, alkini, homologacija, Bestamnn-Ohira reagens

nije evidentirano