hrvatski

Uloga dipeptidil peptidaze III u regulaciji boli

Dipeptidil-peptidaza III (DPP III, EC 3.4.14.4) je o cinku ovisna metalo-egzopeptidaza koja hidrolizira dipeptide s N-kraja svojih supstrata, peptida koji se sastoje od 3-10 aminokiselina [1]. U tkivima sisavaca široko je zastupljena i smatra se da sudjeluje u završnim koracima unutarstaničnog katabolizma proteina. Kolokalizacija DPP III s endomorfinima i enkefalinima u centralnom živčanom sustavu, uz sposobnost DPP III da odgrađuje te opioidne peptide, upućuju na njezinu ulogu u endogenom sustavu modulacije boli kod sisavaca [2-45]. Buckley i suradnici utvrdili su povećanu aktivnost DPP III kod pacijenata s kroničnom boli u donjem dijelu leđa [6] što upućuje na njezinu potencijalnu ulogu biomarkera za navedenu bolest. Od približno desetak neuropeptida koje smo do sada eksperimentalno ispitali, uvažavajući postojeća znanja o veličini peptidnih supstrata humane DPP III, utvrdili smo da DPP III pored enkefalina (Leu- i Met-) i endomorfina razgrađuje valorfin, Leu- valorfin-Arg, ẞkazomorfin i dinorfin, dok su vazopresin i iz α-hemoglobina dobiven hempresin, [6] ostali nerazgrađeni. [1] J. M. Chen, Barrett Handbook of Proteolytic Enzymes, Vol. 1 Academ. Press (2004) 809. [2] T Chiba et al., Peptides 24 (2003) 773. [3] M Baršun et al., Biol Chem 388 (2007) 343. [4] A Tomić, Phys Chem Chem Phys 18 (2016) 27245. [5] D. A. Buckley et al., Mol Neurobiol 55 (2018) 2420. [6] M. G. Bomar et al., Life Sci 92 (2013) 520.

dipeptidil-peptidaza III ; neuropeptidi ; enzimska aktivnost

nije evidentirano