hrvatski

Dokazivanje točkastih mutacija u genu za FLT3 metodom lančane reakcije polimerazom u stvarnom vremenu

Akutna mijeloična leukemija najčešća je vrsta leukemije te predstavlja četvrtinu svih leukemija koje se dijagnosticiraju u odrasloj dobi. Ukoliko se bolest ne liječi, uzrok smrti su najčešće ozbiljne sekundarne infekcije i krvarenja, a kod čak 70% bolesnika starijih od 67 godina očekuje se smrtni ishod unutar jedne godine od dijagnoze. S obzirom na to, točna procjena prognoze bolesti ima ključnu ulogu kada se pristupa liječenju bolesnika. U tom procesu stratifikacije te donošenju kliničke odluke o načinu, vrsti, trajanju i intenzitetu liječenja od velike su važnosti prognostički pokazatelji. Trenutno važeća klasifikacija SZO uz morfološke prognostičke pokazatelje uključuje citogenetičke, molekularne i biološke prognostičke pokazatelje te kliničku prezentaciju same bolesti. Iako kariotip bolesnika predstavlja najsnažniji prognostički parametar kada je riječ o AML, ipak 45% bolesnika pokazuje uredan kariotip i sukladno tome pripada intermedijarnoj prognozi stoga je velika pažnja usmjerena na potencijalno prisutne molekularne promjene. Jedne od klinički i prognostički značajnih molekularnih promjena koje su prisutne u čak trećini bolesnika s AML jesu mutacije u genu za FLT3 koja je konstitutivno aktivna u preko 90% leukemijskih blasta. Najčešća vrsta mutacija u genu za FLT3 prisutnih u do 30% slučajeva odraslih pacijenata s de novo dijagnosticiranom AML jesu unutarnje tandemske duplikacije, dok su mutacije unutar tirozin-kinazne domene druge po učestalosti te se pojavljuju u do 14% odraslih bolesnika. Cilj ovog diplomskog rada bio je ispitati prisutnost točkastih mutacija u genu za FLT3 uspostavom metode lančane reakcije polimerazom u stvarnom vremenu kod populacije odraslih bolesnika s urednim kariogramom i negativnom mutacijom FLT3- ITD. Uspostavljenom metodom lančane reakcije polimerazom u stvarnom vremenu dokazana je mutacija FLT3-TKD u 4 (8, 8%) odrasla bolesnika s dijagnozom AML i urednim kariogramom. Prisutnost mutacija potvrđena je sekvenciranjem prema Sangeru, a metoda lančane reakcije polimerazom u stvarnom vremenu pokazala se brzom i učinkovitom za rutinski probir FLT3-TKD i odabir odgovarajuće terapije.

akutna mijeloična leukemija ; AML ; mutacija ; FLT3 ; reverzna transkripcija ; PCR

nije evidentirano