hrvatski

Plazmatske koncentracije tramadola, o- demetiltramadola i n- demetiltramadola kod pacijenata liječenih u jedinici intenzivnog liječenja nakon velikih abdominalnih operacijskih zahvata

Uvod: Cilj istraživanja bio je ispitati koncentracije tramadola, O- demetiltramadola (ODT) i N-demetiltramadola (NDT) kod pacijenata liječenih u jedinici intenzivnog liječenja (JIL) nakon velikih abdominalnih operacijskih zahvata te utjecaj sustavne upale na metabolizam tramadola u prva 24 sata nakon operacije. Ispitanici i metode: U istraživanje su uključena 44 pacijenta podvrgnuta hitnom ili programskom velikom abdominalnom operacijskom zahvatu. Svim pacijentima uključenim u istraživanje određen je polimorfizam i indeks aktivnosti (eng. activity score – AS) CYP2D6 gena. Svi pacijenti imali su barem jedan funkcionalni alel CYP2D6 (AS = 1) ili su bili homozigoti s dvama funkcionalnim alelima (AS = 2). Dijagnoza sustavnog upalnog odgovora temeljena je na prijeoperacijskim laboratorijskim pokazateljima: koncentracijama C-reaktivnog proteina (CRP), prokalcitonina (PCT), broja leukocita i prijeoperacijskoj aktivnosti kolinesteraze (ChE) ; te na poslijeoperacijskim kliničkim pokazateljima: tahikardija > 90 otkucaja/min, hipotermija < 36 oC ili hipertermija > 38 oC te hipokapnija < 4, 3 kPa. Nakon operacijskog zahvata pacijenti su smješteni u JIL te su primili intravenski 100 mg tramadola svakih 6 sati za poslijeoperacijsku analgeziju. Koncentracije tramadola, ODT-a i NDT-a mjerene su iz uzorka arterijske krvi jedan, dva i četiri sata nakon prve doze tramadola te neposredno prije druge, treće i pete doze metodom tekućinske kromatografije visoke učinkovitosti. Bol je procjenjivana prije i 30 minuta nakon primjene tramadola brojčanom ocjenskom ljestvicom (eng. numeric rating scale – NRS). Rezultati: S obzirom na CYP2D6 polimorfizam, 22 (50 %) pacijenta uključena u istraživanje imala su AS 1, dok je druga polovica imala AS 2. Nije bilo razlike u koncentracijama tramadola i NDT-a između tih dviju skupina pacijenata. Cmax tramadola izmjeren nakon 24 sata iznosio je 397, 8 (271, 9 – 668, 4) g/L, a Cmax NDT-a 34, 9 (18, 9 – 68, 7) g/L. Koncentracija ODT-a u svim mjerenjima bila je statistički značajno veća kod pacijenata s AS 2 u odnosu na pacijente s AS 1, s maksimalno postignutom koncentracijom u posljednjem mjerenju od 97, 4 (52, 5 – 139) g/L i 51, 7 (25, 7 – 93, 5) g/L, P = 0, 03. Koncentracije tramadola, ODT-a i NDT-a kod pacijenata nakon velikih abdominalnih operacija niže su od koncentracija do sada izmjerenih u zdravoj populaciji, posljedično većem volumenu distribucije. Unatoč nižim koncentracijama, tramadol se pokazao kao učinkovit analgetik za liječenje poslijeoperacijske boli kod tih pacijenata. Postupnom linearnom regresijom prijeoperacijska plazmatska aktivnost ChE-a  4 244 U/L postavljena je kao granična vrijednost za predikciju sustavne upale. U svim mjerenjima osim posljednjeg koncentracije NDT-a bile su značajno veće (P < 0, 05) kod pacijenta s niskom prijeoperacijskom ChE aktivnosti (LChE skupina, n = 18) u odnosu na pacijente s normalnom ChE aktivnosti (NChE skupina, n = 25). Raspon NDT koncentracija od prvog do petog mjerenja kod LChE i NChE skupine iznosio je 11, 58 – 59, 3 g/L i 3, 9 – 26, 3 g/L. Genetski determinirana razlika u koncentracijama ODT-a s obzirom na AS izgubljena je kod svih pacijenata unutar LChE skupine. Analgezija tramadolom bila je učinkovita kod svih pacijenata neovisno o ChE aktivnosti, no pacijenti unutar LChE skupine imali su značajno manju percepciju boli prije i nakon primjene tramadola u drugoj i trećoj procjeni (P < 0, 05). Zaključak: Rezultati ovog istraživanja potvrdili su da je polimorfizam CYP2D6 gena najvažniji čimbenik u O-demetilaciji tramadola, dok je sustavna upala praćena niskom prijeoperacijskom aktivnosti ChE-a značajan čimbenik koji doprinosi N-demetilaciji tramadola. Koncentracije tramadola, ODT-a i NDT-a kod pacijenata nakon velikih abdominalnih operacija niže su od koncentracija do sada izmjerenih u nekirurških pacijenata.

CYP2D6 ; intenzivno liječenje ; sustavni upalni odgovor ; tramadol

nije evidentirano