hrvatski

Razvoj sintetskog puta za pripravu lipofilnih derivata desmuramil-dipeptida

U sklopu diplomskog rada optimirana je metoda amidacije tert-butiloksikarbonil (Boc) zaštićenog dipeptida L-alanil-D-izoglutamina lipofilnim aminskim prekursorima. Lipofilne su podjedinice (adamantil-triazolna, adamantilna, dodecilna) uvedene na bočni lanac D- izoglutamina (D-isoGln). Adamantilna podjedinica je uvedena na dipeptid preko komercijalno dostupnog 1-aminoadamantan hidroklorida i preko 1, 2, 3-triazolnog prstena, dobivenog bakrom(I) kataliziranom cikloadicijskom reakcijom iz Boc zaštićenog propargilamina. U toj reakciji je Boc zaštita uvedena in situ te naknadno uklonjena s trifluoroctenom kiselinom. Dodecil-amin je pripravljen redukcijom odgovarajućeg azida s LiAlH4. Ispitane su tri metode amidacije. Osim iz kupovnog dipeptida adamantanska ciljna molekula izgrađena je potpuno drugačijim sintetskim pristupom uvođenjem 1-adamantamina na bočni ogranak Boc zaštićenog D-isoGln pomoću dvije najučinkovitije metode amidacije iz prethodnog pristupa. Zatim je uklonjena Boc zaštita te je lipofilni desmuramil-dipeptid dobiven konjugacijom s Boc zaštićenim N- hidroksisukcinimidnim esterom L-alanina. Kao i u koracima prije, Boc zaštita uklonjena je standardnim postupkom.

adamantan, adjuvanti, amidacija, desmuramil-dipeptid, dodecilamin, klik-reakcija

nije evidentirano