hrvatski

Povezanost metilacije promotora s ekspresijom gena BRCA1 i BRCA2 u seroznom raku jajnika visokog stupnja malignosti

Serozni rak jajnika visokog stupnja malignosti (HGSOC) karakterizira visoka stopa smrtnosti budući da se, zbog izostanka jasnih simptoma i nedostatka testova za ranu detekciju, često otkriva u uznapredovanoj fazi bolesti. Cilj ovog rada je istražiti povezanost metilacije promotora gena BRCA1 i BRCA2 s njihovom ekspresijom u tkivima HGSOC kako bi se omogućilo stvaranje novih dijagnostičkih i terapijskih pristupa. Uzorci HGSOC i zdravih jajovoda su analizirana metodom kvantitativne lančane reakcije polimerazom u stvarnom vremenu (qRT-PCR) kako bi se odredila ekspresija gena BRCA1 i BRCA2, dok je stupanj metilacije njihovih promotora određen metodom analize krivulje mekšanja visoke rezolucije osjetljive na metilaciju (MS-HRM). Naposljetku, stanična linija OVCAR-3 je tretirana demetilirajućim spojem, 5-aza-2′-deoksicitidinom, kako bi se istražio utjecaj globalne demetilacije DNA na razinu ekspresije gena BRCA1 i BRCA2. Rezultati su pokazali da je ekspresija gena, osobito BRCA2, značajno pojačana u raku jajnika te da su ekspresije gena BRCA1 i BRCA2 međusobno u korelaciji što ukazuje da je regulacija njihove ekspresije međusobno povezana. Metodom MS-HRM utvrđeno je da je u određenom broju uzoraka prisutna hipermetilacija gena BRCA1, dok je BRCA2 pokazao potpunu hipometilaciju. Tretman stanica 5-aza-2′-deoksicitidinom utjecao je na pojačanu ekspresiju gena BRCA1 i BRCA2, a stupanj metilacije promotora gena BRCA1 pokazao se nižim u odnosu na netretirane stanice.

HGSOC ; BRCA1 ; BRCA2 ; metilacija ; MS-HRM ; homologna rekombinacija

nije evidentirano